社会的敗北ストレスを繰り返すとマウスの好中球動員が誘導される：ストレス停止後の維持と緊張依存性の違い

Repeated social defeat stress induces neutrophil mobilization in mice: maintenance after cessation of stress and strain-dependent difference.

• Yuka Ishikawa
• Shiho Kitaoka
• Yuko Kawano
• Shinichi Ishii
• Tomohide Suzuki
• Kanako Wakahashi
• Taro Kato
• Yoshio Katayama
• Tomoyuki Furuyashiki

抄録

背景と目的:

炎症はストレス関連の精神障害と関連している。げっ歯類の研究では、血中サイトカインがストレスによる情動行動の変化に重要であることが報告されています。しかし、慢性的なストレスにおける白血球の役割や制御については、まだ明らかになっていません。

BACKGROUND AND PURPOSE: Inflammation has been associated with stress-related mental disturbances. Rodent studies have reported that blood-borne cytokines are crucial for stress-induced changes in emotional behaviors. However, roles and regulations of leukocytes in chronic stress remain unclear.

実験的アプローチ:

成体雄のC57BL/6Nマウスを、ストレスの持続時間、ストレスサイクルおよび住宅条件が異なる2つのプロトコルで反復社会的敗北ストレス(R-SDS)を受けさせ、その後、社会的相互作用試験を行った。R-SDS後の骨髄、脾臓、血液中の白血球サブセットの数をフローサイトメトリーで測定した。これらの白血球の変化については、ストレス感受性の異なる2つの系統のマウス、C57BL/6NマウスとBALB/cマウスを比較した。

EXPERIMENTAL APPROACH: Adult male C57BL/6N mice were subjected to repeated social defeat stress (R-SDS) with two protocols which differed in stress durations, stress cycles and housing conditions, followed by the social interaction test. The numbers of leukocyte subsets in the bone marrow, spleen, and blood were determined by flow cytometry shortly or at several days after R-SDS. Two strains of mice with different stress susceptibility, C57BL/6N and BALB/c mice, were compared for these leukocyte changes.

重要な結果:

C57BL/6Nマウスでは、両プロトコールを用いたR-SDSにより、同様に社会的回避が誘導された。骨髄では、好中球と単球が増加し、T細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞が両プロトコールで減少した。血液中では、好中球と単球は両方のプロトコルで増加したが、T細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞はどちらか一方のプロトコルで減少した。好中球と単球は脾臓でも増加した。骨髄での変化だけでなく、循環好中球の増加もR-SDS後6日間維持された。BALB/cマウスでは、C57BL/6Nマウスよりも大きな社会的回避と循環好中球の増加が認められた。

KEY RESULTS: R-SDS with both protocols similarly induced social avoidance in C57BL/6N mice. In the bone marrow, neutrophils and monocytes were increased, and T cells, B cells, NK cells and dendritic cells were decreased with both protocols. In the blood, neutrophils and monocytes were increased with both protocols, whereas T cells, B cells, NK cells and dendritic cells were decreased with one of these. Neutrophils and monocytes were also increased in the spleen. Not only the changes in the bone marrow but also the increase in circulating neutrophils was maintained for 6 days after R-SDS. BALB/c mice showed larger social avoidance and increase in circulating neutrophils than C57BL/6N mice.

結論と意義:

これらの結果は、慢性ストレスが好中球の動員とその維持を誘導することを示唆しており、精神疾患の病態の根底にあるストレス感受性の遺伝的変異と関連していると考えられる。

CONCLUSION AND IMPLICATIONS: These findings suggest that chronic stress induces neutrophil mobilization and its maintenance, relating to genetic variability of stress susceptibility that underlies the pathology of mental illnesses.

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