皮膚肥大性瘢痕およびケロイド形成におけるレニン-アンジオテンシン系

The renin-angiotensin system in cutaneous hypertrophic scar and keloid formation.

• Keshvad Hedayatyanfard
• Nazgol-Sadat Haddadi
• Seyed Ali Ziai
• Hossein Karim
• Feizollah Niazi
• U Muscha Steckelings
• Behnam Habibi
• Ali Modarressi
• Ahmad Reza Dehpour

抄録

肥大性瘢痕およびケロイドは、過剰な細胞外マトリックス産生に起因する2種類の線維増殖性疾患である。根本的な病理学的メカニズムは完全には明らかにされていない。レニン-アンジオテンシン系（RAS）の活性化は、様々な臓器の線維化と関連している。アンジオテンシンII（Ang II）、アンジオテンシンATおよびAT受容体、ならびにアンジオテンシン変換酵素（ACE）を含むRAS成分は、皮膚に発現し、血漿RASとは独立して作用する。通常、支配的な受容体サブタイプであるAT受容体は、線維化および瘢痕形成を促進し、一方、AT受容体は、前述のAT受容体共役作用を阻害する。AT受容体に作用するアンジオテンシンII（Ang II）レベルの上昇は、インターロイキン-6（IL-6）などの炎症性因子、血管内皮増殖因子（VEGF）などの血管新生因子、およびトランスフォーミング増殖因子-βなどの線維素因性因子の発現の増加を介して、皮膚瘢痕形成に寄与する。1（TGF-β1）や結合組織増殖因子（CTGF）などの血管新生因子や線溶化因子を抑制すると同時に、マトリックスメタロプロテアーゼ（TIMP）などの抗線維化組織阻害因子を抑制します。まず、小規模な臨床試験では、ACE/Ang II/AT受容体軸の阻害が肥大性瘢痕/ケロイドの治療に有効である可能性があるというエビデンスが得られている。本レビューでは、皮膚、創傷治癒、瘢痕形成におけるRASに関する現在の文献を詳細に概観し、肥大性瘢痕やケロイドの治療や予防のためにこのホルモン系を標的とすることのトランスレーショナルな可能性について論じている。

Hypertrophic scar and keloid are two types of fibroproliferative conditions that result from excessive extracellular matrix production. The underlying pathological mechanism is not entirely clear. Activation of the renin-angiotensin system (RAS) is associated with fibrosis in various organs. RAS components including angiotensin II (Ang II), angiotensin AT and AT receptors, and angiotensin-converting enzyme (ACE) are expressed in the skin and act independently from the plasma RAS. AT receptors, which are usually the dominating receptor subtype, promote fibrosis and scar formation, while AT receptors inhibit the aforementioned AT receptor-coupled effects. Elevated angiotensin II (Ang II) levels acting on the AT receptor contribute to skin scar formation through increased expression of inflammatory factors such as interleukin-6 (IL-6), angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibrinogenic factors such as transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and connective tissue growth factor (CTGF), while at the same time suppressing the anti-fibrotic tissue inhibitors of matrix metalloproteinase (TIMPs). First, small clinical trials have provided evidence that inhibition of the ACE/Ang II/ AT receptor axis may be effective in the treatment of hypertrophic scars/keloids. This review provides a detailed overview of the current literature on the RAS in skin, wound healing and scar formation and discusses the translational potential of targeting this hormonal system for treatment and prevention of hypertrophic scars and keloids.

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