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抗生物質の使用と乳がんリスク：システマティックレビューと用量反応メタアナリシス
Antibiotic use and the risk of breast cancer: a systematic review and dose-response meta-analysis.
PMID: 32679181 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105072.
抄録
目的:
経口抗生物質は乳がんのリスク因子の可能性として提起されている。抗生物質の種類の選択がこの潜在的な関連性に影響を与えうるかどうかを決定するためのエビデンスは不十分であり、非線形性は研究されていない。我々はこれらの重要な知識のギャップを埋めることを目的とした。
OBJECTIVE: Oral antibiotics are posed as a possible risk factor for breast cancer. Evidence is insufficient to determine whether the choice of antibiotic class could effect this potential association, and non-linearity has not been studied. We aimed to fill these important knowledge gaps.
方法:
PubMed、Web of Science、Embase、試験登録簿を開始から2020年1月まで、制限なく検索した。さらに、広範な手動検索も実施した。ランダム効果メタアナリシスでは、プールされたリスク推定値を95％信頼区間（CI）で提供した。抗生物質の処方数と乳がんリスクの関係をモデル化した用量反応解析は、非線形モデルに拡張された。不均一性、出版バイアスおよび小規模研究の影響が評価された。
METHODS: PubMed, Web of Science, Embase and a trial registry were searched from inception until January 2020, without any restrictions. Additionally, extensive manual searches were undertaken. Random-effects meta-analyses provided pooled risk estimates with 95% confidence intervals (CI). Dose-response analyses modeling the relationship between number of antibiotic prescriptions and breast cancer risk were extended to non-linear models. Heterogeneity, publication bias and small-study effects were assessed.
結果:
7,805件の同定された出版物のうち、3,719,383人と84,485例の乳がん症例を含む10件を対象とした。プールされた乳がんリスクは、抗生物質を使用したことがある人では、診断前の最後の年を除いても、緩やかに増加した（相対リスク RR=1.18、95％CI 1.08-1.29）。この過剰リスクはペニシリン（RR=1.09、95％CI 1.01-1.18）、テトラサイクリン（RR=1.13、95％CI 1.04-1.24）、ニトロフラン（RR=1.26、95％CI 1.05-1.52）で認められ、ニトロイミダゾールとメトロニダゾール（RR=1.05、95％CI 1.00-1.11）では限界的な関連性が認められた。他の抗生物質については、明らかな関連性は認められなかった。データからは、用量依存性のない関係が示唆され、少なくとも35回の処方後には保護効果があるように思われた。しかし、これらの所見は用量反応解析の力が限られていることによって部分的に説明できるかもしれない。
RESULTS: Of 7,805 identified publications ten were eligible, including 3,719,383 individuals and 84,485 breast cancer cases. The pooled breast cancer risk was modestly increased among individuals who ever used antibiotics (relative risk RR = 1.18, 95%CI 1.08-1.29), also after excluding the last year prior diagnosis. This excess risk was seen among penicillin (RR = 1.09, 95%CI 1.01-1.18), tetracycline (RR = 1.13, 95%CI 1.04-1.24) and nitrofuran users (RR = 1.26, 95%CI 1.05-1.52), whilst nitroimidazole and metronidazole use (RR = 1.05, 95%CI 1.00-1.11) indicated for marginal association. No apparent association was found for other antibiotics. Data suggested for a non-linear dose-dependent relationship, with a seemingly protective effect after at least 35 prescriptions. However, these findings might partly be explained by limited power of dose-response analyses.
結論:
抗生物質と乳がんリスクとの関連は、さまざまな抗生物質のクラス間で異なるようである。この関連性が因果関係にあるかどうかは依然として不明であり、さらなる解明とメカニズムの研究が必要である。
CONCLUSIONS: The association of antibiotics with breast cancer risk appears to differ between the various antibiotic classes. Whether this association is causal remains unclear, requiring further clarification and mechanistic studies.
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