日本語AIでPubMedを検索
微生物由来の抗原提示細胞のリクルートは皮膚と肺のアレルギー性炎症を調整する
Microbiome-induced antigen presenting cell recruitment coordinates skin and lung allergic inflammation.
PMID: 32679208 DOI: 10.1016/j.jaci.2020.06.030.
抄録
背景:
アレルギー性皮膚炎は幼児期に発症することが多いが、その発症に至るまでの経緯や、一過性のものか長期的なものかについてはほとんど知られていない。
BACKGROUND: Allergic skin inflammation often presents in early childhood; however, little is known about the events leading to its initiation and whether it is transient or long-term in nature.
目的:
早期の皮膚炎症を支配する免疫学的ルールを決定する。
OBJECTIVE: To determine the immunological rules that govern skin inflammation in early life.
方法:
新生児および成体マウスをアレルゲンで体外感作した後、気道アレルゲンチャレンジを行った。標識したアレルゲンを皮下に塗布することで、抗原の取り込みと抗原提示細胞による処理を決定することができた。RNAseqおよびマイクロバイオーム解析は、新生児および成体のSPFマウスおよび細菌を含まないマウスの皮膚を用いて実施した。
METHODS: Neonatal and adult mice were epicutaneously sensitized with allergen followed by airway allergen challenge. Epicutaneous application of labelled allergen allowed for determination of antigen uptake and processing by antigen-presenting cells. RNAseq and microbiome analysis was performed on skin from neonatal and adult SPF and germ-free mice.
結果:
成体マウスの皮膚と肺では、感作と挑戦の後、Th2/Th17の混合炎症反応が観察された。比較的、新生児マウスでは皮膚の炎症は認められなかったが、IL-17aの全身放出とTh2優位の肺反応が認められた。機械的な皮膚バリアの破壊は、全身の免疫プライミングを促進したが、アレルギー性皮膚炎症を促進するには十分ではなかった。新生児マウスおよび成体の無菌マウスの皮膚には、抗原提示細胞数が少なく、ケモカインおよびアラキシン産生が障害されていた。ケモカインとアラーミンの産生が亢進し、リクルートされた細胞にエフェクター機能を引き出すように指示することができる抗原提示細胞を皮膚に播種することは、少なくとも部分的にはマイクロバイオームの形成に依存しており、その結果、あからさまな皮膚疾患の発症に寄与していた。
RESULTS: A mixed Th2/Th17 inflammatory response in the skin and the lungs of adult mice was observed following sensitization and challenge. Comparatively, neonatal mice did not develop overt skin inflammation, but exhibited systemic release of IL-17a and a Th2-dominated lung response. Mechanical skin barrier disruption was not sufficient to drive allergic skin inflammation, although it did promote systemic immune priming. Skin of neonatal mice and adult germ-free mice was seeded with low numbers of antigen-presenting cells and impaired chemokine and alarmin production. Enhanced chemokine and alarmin production, and seeding of the skin with antigen-presenting cells capable of instructing recruited cells to elicit their effector function was, at least in part, dependent on formation of the microbiome, and consequently contributed to the development of overt skin disease.
結論:
これらのデータは、さまざまな組織におけるアレルギー性炎症の根底にある原理に光を当て、アレルギー性疾患の早期予防のために存在する可能性のある窓を強調している。
CONCLUSION: These data shed light on the principles that underlie allergic inflammation in different tissues and highlight a window of opportunity that might exist for early life prevention of allergic diseases.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.