神経受容体イメージングのための灰白質と血漿中の定常状態CFlumazenilレベルの調整のためのボーラス注入スキーム

Bolus Infusion Scheme for the Adjustment of Steady State [C]Flumazenil Levels in the Grey Matter and in the Blood Plasma for Neuroreceptor Imaging.

• Jörg Mauler
• Alexander Heinzel
• Andreas Matusch
• Hans Herzog
• Irene Neuner
• Jürgen Scheins
• Christine Wyss
• Jürgen Dammers
• Markus Lang
• Johannes Ermert
• Bernd Neumaier
• Karl-Josef Langen
• N Jon Shah

抄録

ハイブリッドPET/MRイメージングを使用することで、PETを使用して神経受容体へのリガンド結合における課題関連の変化を同時に調べることが容易になり、同時にMRIを使用して神経活性化や血流を測定することができます。ボーラス注入法を用いてPET放射性物質を定常状態にした後、分布量の変化を通じてリガンドの神経受容体への結合の変化を観察することができる。ここでは、ヒト脳の灰白質中の[C]フルマゼニル濃度を定常状態にするための投与法を確立するための反復的な手順を提示する。最短時間で定常状態を得るために、前回の検査でのボーラス注入比を次回の検査に合わせて調整した。17名の男性ボランティアが研究に含まれていた。被験者には、異なる重量のボリと輸液を与え、74分から42分までのkbol値で特徴づけた。代謝分析は血漿中の未代謝フルマゼニルの値を確認するために使用され、PETイメージングは灰白質中のフルマゼニルの結合を評価するために使用された。脳内のフルマゼニル時間活動曲線（TAC）は、純粋な灰白質と白質からの活動寄与に分解され、関心の12ボリューム（VOI）のために分析された。曲線は被験者間の代謝率の大きなばらつきを強調しており、kbol=54.3分はVOIと症例の大部分でフルマゼニルの平衡状態を提供するための信頼できる値であった。12のVOIすべてにおけるフルマゼニルの分布量が決定された。

The use of hybrid PET/MR imaging facilitates the simultaneous investigation of challenge-related changes in ligand binding to neuroreceptors using PET, while concurrently measuring neuroactivation or blood flow with MRI. Having attained a steady state of the PET radiotracer using a bolus-infusion protocol, it is possible to observe alterations in ligand neuroreceptor binding through changes in distribution volumes. Here, we present an iterative procedure for establishing an administration scheme to obtain steady state [C]flumazenil concentrations in grey matter in the human brain. In order to achieve a steady state in the shortest possible time, the bolus infusion ratio from a previous examination was adapted to fit the subsequent examination. 17 male volunteers were included in the study. Boli and infusions with different weightings were given to the subjects and were characterised by kbol values from 74 min down to 42 min. Metabolite analysis was used to ascertain the value of unmetabolised flumazenil in the plasma, and PET imaging was used to assess its binding in the grey matter. The flumazenil time-activity curves (TACs) in the brain were decomposed into activity contributions from pure grey and white matter and analysed for 12 volumes of interest (VOIs). The curves highlighted a large variability in metabolic rates between the subjects, with kbol=54.3 min being a reliable value to provide flumazenil equilibrium conditions in the majority of the VOIs and cases. The distribution volume of flumazenil in all 12 VOIs was determined.

Copyright © 2020 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.