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ヒスピデュリンは、脾臓のTh1/Th17細胞集団およびケラチノサイトの活性化を阻害することにより、イミキモド誘発性乾癬様皮膚炎症を緩和する
Hispidulin alleviates imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation by inhibiting splenic Th1/Th17 cell population and keratinocyte activation.
PMID: 32679548 DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106767.
抄録
乾癬は、免疫細胞の浸潤を伴う表皮角化細胞の増殖・分化異常を特徴とする慢性炎症性皮膚疾患である。ヒスピデュリン（4',5,7-トリヒドロキシ-6-メトキシフラボン、HPD）は、抗真菌作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用など、様々な薬理学的効果を有することがこれまでの研究で明らかになっている。本研究では、イミキモド（IMQ）誘発マウスモデルと活性化ケラチノサイトを用いて、乾癬に対するHPDの有効性を検討した。マウスの背部皮膚にIMQを6日間連続で局所的に塗布し、HPDを経口投与した。組織学的観察および免疫学的解析の結果、HPDの経口投与により、皮膚の厚さ、乾癬面積重症度指数、経表皮水分減少、好中球浸潤などの乾癬性特徴が抑制された。HPDは、免疫グロブリンG2a、ミエロペルオキシダーゼ、腫瘍壊死因子αの病的上昇を緩和した。脾臓のTh1細胞とTh17細胞もHPDにより減少しました。さらに、活性化したケラチノサイトにおいて、HPDはTh1およびTh17関連サイトカインおよびケモカインの遺伝子発現、マイトジェン活性化プロテインキナーゼおよび核内因子κBのリン酸化を抑制しました。まとめると、HPDはin vivoおよびin vitroで乾癬の皮膚炎症を緩和します。以上のことから、HPDは乾癬の治療薬として有力な候補となることが示唆されました。
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by hyperproliferation and abnormal differentiation of epidermal keratinocytes accompanied by increased infiltration of immune cells. Previous studies have demonstrated that hispidulin (4',5,7-trihydroxy-6-methoxyflavone, HPD) has various pharmacological benefits such as anti-fungal, anti-inflammation, and anti-allergic effects. This study investigated the effectiveness of HPD to treat psoriasis using an imiquimod (IMQ)-induced mouse model and activated keratinocytes. IMQ was topically applied to the back skin of mice for six consecutive days, and the mice were orally administered HPD. Based on the histological observation and immunological analysis, oral administration of HPD suppressed psoriatic characteristics including skin thickness, psoriasis area severity index, transepidermal water loss, and neutrophil infiltration. HPD alleviated pathologically increased levels of immunoglobulin G2a, myeloperoxidase, and tumor necrosis factor-α. Splenic Th1 and Th17 cell populations were also reduced by HPD in the murine model. In addition, in activated keratinocytes, HPD inhibited gene expression of Th1- and Th17-associated cytokines and chemokines, and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases and nuclear factor-κB. In summary, HPD alleviates psoriasis skin inflammation in vivo and in vitro. Therefore, we suggest that HPD would be a potent therapeutic candidate for the treatment of psoriasis.
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