グルタチオンペルオキシダーゼ4の遺伝的変異と子宮内膜症の重症度との関連

Association between the Genetic Variants of Glutathione Peroxidase 4 and Severity of Endometriosis.

• Yun-Yao Huang
• Cheng-Hsuan Wu
• Chung-Hsien Liu
• Shun-Fa Yang
• Po-Hui Wang
• Long-Yao Lin
• Tsung-Hsien Lee
• Maw-Sheng Lee

抄録

子宮内膜症の病因は酸化ストレスや硝化ストレスである可能性が報告されている。本前向き症例対照研究では、3つの抗酸化酵素（グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）、チオレドキシン2（TXN2）、チオレドキシン還元酵素1（TXNRD1））の一塩基多型（SNP）と子宮内膜症との関連を確認することを試みた。組織学的に認められた子宮内膜症の症例群として90例、対照群として年1回のパップスメア検査を受ける年齢マッチした女性130例を募集した。子宮内膜症の病期は改訂ASRMスコアで評価した。両群とも、末梢白血球において、GPX4（rs713041）、TXN2（rs4821494）、TXNRD1（rs1128446）のSNPについてPCR法を用いてジェノタイピングを行った。2群間の対立遺伝子頻度とSNP分布の差をX検定を用いて解析した。その結果、GPX4 (rs713041)は、コントロール群ではC:T = 116 (44.6%):144 (55.4%)、子宮内膜症群ではC:T = 104 (57.8%):76 (42.2%)の2群間で有意に分布が異なることが明らかになった(C:T = 0.007)。また、TXN2のSNP（rs4821494）も対立遺伝子頻度に差が見られた（コントロールではG:T＝180（69.2％）：80（30.8％）、子宮内膜症群ではG:T＝141（78.3％）：39（21.6％）、＝0.030）。また、SNP GPX4（rs713041）は子宮内膜症の重症度と関連していた。進行期の子宮内膜症の女性は、GPX4遺伝子の遺伝子変異で軽度の子宮内膜症とは異なっていた（＝0.001）。結論として、今回の研究により、子宮内膜症と抗酸化酵素であるGPX4およびTXN2のSNPとの関係が確認された。この結果から、GPX4が子宮内膜症の病態に寄与している可能性が示唆された。

It has been reported that oxidative and nitrative stress might be the pathogenesis of endometriosis. This prospective case-control study attempted to check the connection between single nucleotide polymorphism (SNP) of three antioxidant enzymes (glutathione peroxidase 4 (GPX4), thioredoxin 2 (TXN2), thioredoxin reductase 1 (TXNRD1)) and endometriosis. We recruited 90 patients with histology-approved endometriosis as the case group and 130 age-matched women for an annual pap smear examination as the control group. The stage of endometriosis was evaluated with revised ASRM score. Both groups were genotyped in the peripheral leukocytes for the SNP of GPX4 (rs713041), TXN2 (rs4821494) and TXNRD1 (rs1128446) by PCR-based methods. An X test was used to analysis of the difference of allele frequency and SNP distribution between two groups. The results revealed GPX4 (rs713041) has a significantly different distribution between two groups (C:T = 116 (44.6%):144 (55.4%) in control and C:T = 104 (57.8%): 76 (42.2%) in endometriosis groups, = 0.007). The SNP in TXN2 (rs4821494) also showed a difference in allele frequency (G:T = 180 (69.2%):80 (30.8%) in control and G:T = 141 (78.3%):39 (21.6%) in endometriosis group, = 0.030). In addition, the SNP GPX4 (rs713041) was associated with the severity of the endometriosis. Women who have advanced stage endometriosis were different from mild endometriosis in genetic variants of GPX4 gene ( = 0.001). In conclusion, the relationship between endometriosis and SNP of antioxidant enzymes, GPX4 and TXN2, was confirmed by the present study. According to the result, we suggested that the GPX4 might contribute to the pathogenesis of endometriosis.