炎症と癌におけるビタミンDシグナル伝達.分子メカニズムと治療的意味合い

Vitamin D Signaling in Inflammation and Cancer: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications.

• Ahmed El-Sharkawy
• Ahmed Malki

抄録

ビタミンDとその活性代謝物は、ヒトの骨格の健康にとって重要な栄養素である。皮膚の紫外線照射により、7-デヒドロコレステロールがビタミンD3に変換され、肝臓と腎臓で代謝されて活性型の1α,25-ジヒドロキシビタミンD3になります。カルシウムとリン酸塩の調節における古典的な役割とは別に、ビタミンD受容体は体内のほぼすべての組織で発現しており、それゆえに多くの生物学的効果があることが科学者たちによって示されています。これらには、胎児および成人のホメオスタシス機能の発達および代謝系、表皮系、内分泌系、神経系および免疫系の分化が含まれます。さらに、免疫細胞の大部分におけるビタミンD受容体の発現、およびこれらの細胞が25(OH)D3を活性型の1,25(OH)D3に積極的に代謝する能力は、健康な免疫系を維持する上でのビタミンDシグナル伝達の重要な役割を補強している。さらに、いくつかの研究により、ビタミンDが増殖、分化、および成長を制御するメカニズムの重要な調節的役割を有することが示されている。ビタミンD類似体またはビタミンDの活性代謝物の投与は、アポトーシス経路を活性化し、抗増殖作用を有し、血管新生を抑制する。本レビューでは、炎症、さまざまな細胞死モダリティ、および癌の調節におけるビタミンDおよびその受容体（VDR）の効果について最新の概要を提供することを目的としている。また、ビタミンDとその類似体が抗がん剤としてどのような治療効果があるのかを調べることも目的としている。

Vitamin D and its active metabolites are important nutrients for human skeletal health. UV irradiation of skin converts 7-dehydrocholesterol into vitamin D3, which metabolized in the liver and kidneys into its active form, 1α,25-dihydroxyvitamin D3. Apart from its classical role in calcium and phosphate regulation, scientists have shown that the vitamin D receptor is expressed in almost all tissues of the body, hence it has numerous biological effects. These includes fetal and adult homeostatic functions in development and differentiation of metabolic, epidermal, endocrine, neurological and immunological systems of the body. Moreover, the expression of vitamin D receptor in the majority of immune cells and the ability of these cells to actively metabolize 25(OH)D3 into its active form 1,25(OH)D3 reinforces the important role of vitamin D signaling in maintaining a healthy immune system. In addition, several studies have showed that vitamin D has important regulatory roles of mechanisms controlling proliferation, differentiation and growth. The administration of vitamin D analogues or the active metabolite of vitamin D activates apoptotic pathways, has antiproliferative effects and inhibits angiogenesis. This review aims to provide an up-to-date overview on the effects of vitamin D and its receptor (VDR) in regulating inflammation, different cell death modalities and cancer. It also aims to investigate the possible therapeutic benefits of vitamin D and its analogues as anticancer agents.