PD-L1陽性進行非小細胞肺癌患者におけるニボルマブ＋イピリムマブと既存の免疫療法との比較。システマティックレビューとネットワークメタアナリシス

Nivolumab plus Ipilimumab versus Existing Immunotherapies in Patients with PD-L1-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis.

• Koichi Ando
• Yasunari Kishino
• Tetsuya Homma
• Sojiro Kusumoto
• Toshimitsu Yamaoka
• Akihiko Tanaka
• Tohru Ohmori
• Tsukasa Ohnishi
• Hironori Sagara

抄録

プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）陽性の前治療歴のない進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、ニボルマブ（Niv）＋イピリムマブ（Ipi）併用療法（Niv＋Ipi）と既存のレジメンと、ファーストライン治療として承認されている免疫療法との有効性と安全性を比較したヘッド・トゥ・ヘッド試験はない。関連する4つの第Ⅲ相試験をネットワークメタ解析し、ベイズ解析を用いて、Niv+Ipi、ペムブロリズマブ（Pem）＋プラチナベース化学療法（PBC）（Pem+PBC）、Pem、Niv、PBCの有効性と安全性を比較しました。有効性の主要評価項目は、PD-L1発現量が1％以上の進行NSCLC患者における無増悪生存期間（PFS）であった。安全性の主要評価項目は、グレード3～5の薬剤関連有害事象（G3-5AE）の発生率であった。有効性と安全性は累積順位曲線下面（SUCRA）を用いて順位付けした。PFSに関しては、Niv+IpiはPem+PBCよりも劣り、Pem、Niv、PBC単独よりも優れていた。SUCRAのランキングでは、PFSに関してはPem+PBCが最も有効性が高く、Niv+Ipi、Niv、PBC、Pemと続いた。安全性アウトカム解析の結果、Niv+Ipiは既存の免疫療法レジメンと比較して一般的に忍容性が高いことが明らかになった。これらの結果は、Niv+Ipiの有効性と安全性に関する臨床情報を提供し、PD-L1陽性の進行NSCLCにおける新たな治療選択肢としてNiv+Ipi併用療法の可能性を示している。

No head-to-head trials have compared the efficacy and safety of nivolumab (Niv) plus ipilimumab (Ipi) combination therapy (Niv+Ipi) and existing regimens with immunotherapies approved as first-line treatment in patients with programmed cell death ligand 1 (PD-L1)-positive previously untreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). We conducted a network meta-analysis of four relevant Phase Ⅲ trials to compare the efficacy and safety of Niv+Ipi, pembrolizumab (Pem) plus platinum-based chemotherapy (PBC) (Pem+PBC), Pem, Niv, or PBC using Bayesian analysis. The primary efficacy endpoint was progression-free survival (PFS) in patients with advanced NSCLC with PD-L1 expression ≥1%. The primary safety endpoint was the incidence of Grade 3-5 drug-related adverse events (G3-5AEs). Efficacy and safety were ranked using surface under the cumulative ranking curve (SUCRA). With regard to PFS, Niv+Ipi was inferior to Pem+PBC, and superior to Pem, Niv, or PBC alone. SUCRA ranking showed Pem+PBC had the highest efficacy for PFS, followed by Niv+Ipi, Niv, PBC, and Pem. The safety outcome analysis revealed Niv+Ipi was generally well tolerated compared to existing immunotherapy regimens. These results provide clinical information regarding the efficacy and safety of Niv+Ipi and indicate the possibility of the Niv+Ipi combination as a new therapeutic option in PD-L1-positive advanced NSCLC.