2 型糖尿病または原発性高コレステロール血症患者における高オンアスピリン血小板反応性とスーパーオキシドジスムターゼ活性低下との関連

Association between High On-Aspirin Platelet Reactivity and Reduced Superoxide Dismutase Activity in Patients Affected by Type 2 Diabetes Mellitus or Primary Hypercholesterolemia.

• Cristina Barale
• Franco Cavalot
• Chiara Frascaroli
• Katia Bonomo
• Alessandro Morotti
• Angelo Guerrasio
• Isabella Russo

抄録

血小板の過剰活性化は、2 型糖尿病（T2DM）や家族性高コレステロール血症（HC）などの代謝性疾患の血栓症に関与しており、心血管疾患を予防するために、シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の不可逆的な阻害によるトロンボキサン合成の抑制薬であるアスピリンによる治療が正当化されている。しかし，アスピリンを投与されている患者の中には，少なくとも一部ではプロオキシゲナーゼ環境に起因して，予想以上に高い血小板反応性を示すものがある。本研究の目的は、T2DM患者（=103）またはHC患者（=61）（アスピリン、100mg/日）における血小板反応性と、スーパーオキシドアニオン捕捉剤スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）およびin vivoでの酸化ストレスの尿中8-イソプロスタグランジンFを含む酸化還元機能のバイオマーカーとの相関を調べることであった。その結果、T2DMとHCの被験者では、非COX-1依存性とCOX-1依存性の両方のアッセイを行った場合、高いオンアスピリン血小板反応性の有病率は同等であり、血小板反応性は、ステップワイズ線形回帰では血小板反応性の唯一の予測因子として現れる、より低いSOD活性と関連していた。結論として、T2DMおよびHCにおいても同様に、SOD活性の低下に伴う酸化還元平衡の障害は、アスピリンに対する最適でない反応に寄与する可能性がある。

Platelet hyperactivation is involved in the established prothrombotic condition of metabolic diseases such as Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and familial hypercholesterolemia (HC), justifying the therapy with aspirin, a suppressor of thromboxane synthesis through the irreversible inhibition of cyclooxygenase-1 (COX-1), to prevent cardiovascular diseases. However, some patients on aspirin show a higher than expected platelet reactivity due, at least in part, to a pro-oxidant milieu. The aim of this study was to investigate platelet reactivity in T2DM ( = 103) or HC ( = 61) patients (aspirin, 100 mg/day) and its correlation with biomarkers of redox function including the superoxide anion scavenger superoxide dismutase (SOD) and the in vivo marker of oxidative stress urinary 8-iso-prostaglandin F. As results, in T2DM and HC subjects the prevalence of high on-aspirin platelet reactivity was comparable when both non-COX-1-dependent and COX-1-dependent assays were performed, and platelet reactivity is associated with a lower SOD activity that in a stepwise linear regression appears as the only predictor of platelet reactivity. To conclude, in T2DM and HC, similarly, the impairment of redox equilibrium associated with a decrease of SOD activity could contribute to a suboptimal response to aspirin.