固体脂質微粒子（SLM）の液体分散液中の薬物-脂質相互作用と活性物質分布の評価のための分析技術

Analytical Techniques for the Assessment of Drug-Lipid Interactions and the Active Substance Distribution in Liquid Dispersions of Solid Lipid Microparticles (SLM) Produced de novo and Reconstituted from Spray-Dried Powders.

• Eliza Wolska
• Małgorzata Sznitowska
• Katarzyna Krzemińska
• Maria Ferreira Monteiro

抄録

固体脂質微粒子（ＳＬＭ）は、液体懸濁液または噴霧乾燥粉末として提示することができる。SLM技術における主な課題は、製剤の異なるコンパートメントにおける活性物質（API）の位置とSLM処理中の変化を正確に決定することである。そこで、本研究の目的は、APIの分布を評価し、製剤を噴霧乾燥させた際のAPIと脂質の相互作用の性質を調査し、この目的に最も適した技術を示すことであった。2種類の脂質（コンプリトールまたはステアリン酸）と2種類のモデル原薬：シクロスポリン（0.1％および1％）およびスピロノラクトン（0.1％および0.5％）を用いてSLMを調製した。噴霧乾燥前後の製剤の物理化学的特性を示差走査熱量測定（DSC），原子間力顕微鏡（AFM），ラマン分光法，核磁気共鳴（NMR）により測定した．SLMマトリックス、SLM表面、水相間のAPI分布を決定し、放出試験を行った。その結果、一般的に噴霧乾燥は薬物放出及び薬物分布に影響を及ぼさないことが示されたが、コンプリトールを添加したSLM及びAPI濃度が低いSLMでは若干の変化が見られた。DSC曲線に変化が見られたのは、ステアリン酸を添加したSLMのみであった。AFM法による測定は、プラセボとAPIを添加したSLMの表面特性の違いを検出するのに有用な方法であることが証明されたが、ラマン分光法ではそのような明らかな違いは示されなかった。

Solid lipid microparticles (SLM) can be presented as liquid suspension or spray-dried powder. The main challenge in SLM technology is to precisely determine the location of the active substance (API) in the different compartments of the formulation and its changes during SLM processing. Therefore, the purpose of the research was to assess the distribution of the API and to investigate the nature of the API-lipid interaction when the formulation was subjected to spray drying, with an indication of the most suitable techniques for this purpose. SLM were prepared with two various lipids (Compritol or stearic acid) and two model APIs: cyclosporine (0.1% and 1% ) and spironolactone (0.1% and 0.5% ). Physicochemical characterizations of the formulations, before and after spray drying, were performed by differential scanning calorimetry (DSC), atomic force microscopy (AFM), Raman spectroscopy and nuclear magnetic resonance (NMR). The API distribution between the SLM matrix, SLM surface and the aqueous phase was determined, and the release study was performed. It was demonstrated that, in general, the spray drying did not affect the drug release and drug distribution; however, some changes were observed in the SLM with Compritol and when the API concentration was lower. Only in the SLM with stearic acid was a change in the DSC curves noted. Measurements with the AFM technique proved to be a useful method for detecting differences in the surface properties between the placebo and API-loaded SLM, while the Raman spectroscopy did not show such evident differences.