日本語AIでPubMedを検索
フィロポディアの密度と長さは、腫瘍細胞におけるヒアルロナン合成の活性と関連している
The Density and Length of Filopodia Associate with the Activity of Hyaluronan Synthesis in Tumor Cells.
PMID: 32679746 DOI: 10.3390/cancers12071908.
抄録
フィロポディアは、実質的にすべての細胞タイプに存在するアクチンフィラメントの束を持つ多機能な指状の形質膜突起である。ヒアルロナン合成活性がフィロポディアの成長を誘導することは以前から知られていた。しかし、これらの細長い、壊れやすい構造の研究における技術的課題のため、ヒアルロナン合成との関連を示す定量的分析はこれまで行われていない。本研究では、ヒアルロナン合成の可変レベルを有する一連のヒト癌細胞株における長さと密度の測定を初めてカバーし、糸状体形質の直接的な定量化に包括的に取り組む。ヒアルロナンの合成および細胞膜結合は、ヒアルロナン合成酵素3（HAS3）およびヒアルロナン受容体CD44の過剰発現、およびマンノース、4-メチルウンベリフェロン（4-MU）、およびグルコサミンでの処理によって操作された。その結果、フィロポディアの成長はヒアルロナン合成のレベルと関連していたが、CD44発現には依存していなかったことが明らかになった。この結果は、癌細胞におけるフィロポディアの豊富さと長さがヒアルロナン合成の活性と関連しているという仮説を確認した。
Filopodia are multifunctional finger-like plasma membrane protrusions with bundles of actin filaments that exist in virtually all cell types. It has been known for some time that hyaluronan synthesis activity induces filopodial growth. However, because of technical challenges in the studies of these slender and fragile structures, no quantitative analyses have been performed so far to indicate their association with hyaluronan synthesis. In this work we comprehensively address the direct quantification of filopodial traits, covering for the first time length and density measurements in a series of human cancer cell lines with variable levels of hyaluronan synthesis. The synthesis and plasma membrane binding of hyaluronan were manipulated with hyaluronan synthase 3 (HAS3) and hyaluronan receptor CD44 overexpression, and treatments with mannose, 4-methylumbelliferone (4-MU), and glucosamine. The results of this work show that the growth of filopodia was associated with the levels of hyaluronan synthesis but was not dependent on CD44 expression. The results confirm the hypothesis that abundance and length of filopodia in cancer cells is associated with the activity of hyaluronan synthesis.