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加齢黄斑変性症における亜鉛とオートファジー
Zinc and Autophagy in Age-Related Macular Degeneration.
PMID: 32679798 DOI: 10.3390/ijms21144994.
抄録
亜鉛の補給は加齢黄斑変性症（AMD）の進行を遅らせることが報告されていますが、AMDにおける亜鉛の有益な効果については一般的なコンセンサスはありません。亜鉛はAMDで低下するオートファジーを刺激することができるので、進行を遅らせることができると考えるのが合理的です。メラノソームは網膜における亜鉛の主な貯蔵庫であるため、亜鉛はオートファジーの基質となるリポフスチン顆粒の数を減少させる可能性があります。亜鉛-オートファジー-AMDの三項対立は、亜鉛のAMDへの影響は遺伝的背景によって調節される可能性があるため、AMDにおける亜鉛補給に関する集団研究に関連したいくつかの論争を説明することができるかもしれません。この点については、AMDにおける亜鉛に関する多くの研究では明らかにされていませんでした。亜鉛欠乏は、酸化ストレスの増加、脂質過酸化、その結果としてのリポフスチン生成など、AMDの発症に関連したいくつかのイベントを誘発します。後者はオートファジーを必要とし、これは障害されている。これは悪循環に似た反応であり、AMDの進行に寄与する可能性がある。AMD患者や動物モデルにおける亜鉛の欠乏と補充に関する有望な結果と、AMDにおけるオートファジーの重要性に関する新たなエビデンスは、AMDにおける亜鉛補充の役割におけるオートファジーの役割に関する今後の研究の根拠となっています。
Zinc supplementation is reported to slow down the progression of age-related macular degeneration (AMD), but there is no general consensus on the beneficiary effect on zinc in AMD. As zinc can stimulate autophagy that is declined in AMD, it is rational to assume that it can slow down its progression. As melanosomes are the main reservoir of zinc in the retina, zinc may decrease the number of lipofuscin granules that are substrates for autophagy. The triad zinc-autophagy-AMD could explain some controversies associated with population studies on zinc supplementation in AMD as the effect of zinc on AMD may be modulated by genetic background. This aspect was not determined in many studies regarding zinc in AMD. Zinc deficiency induces several events associated with AMD pathogenesis, including increased oxidative stress, lipid peroxidation and the resulting lipofuscinogenesis. The latter requires autophagy, which is impaired. This is a vicious cycle-like reaction that may contribute to AMD progression. Promising results with zinc deficiency and supplementation in AMD patients and animal models, as well as emerging evidence of the importance of autophagy in AMD, are the rationale for future research on the role of autophagy in the role of zinc supplementation in AMD.