日本語AIでPubMedを検索
乳がん治療薬として最適化されたポリエチレングリコール化ポリマー-脂質ハイブリッドナノ粒子
Optimized Polyethylene Glycolylated Polymer-Lipid Hybrid Nanoparticles as a Potential Breast Cancer Treatment.
PMID: 32679809 DOI: 10.3390/pharmaceutics12070666.
抄録
目的:
この研究の目的は，アナストロゾール（ANS）のバイオ医薬品としての特性と全体的な有効性を高めるために，ポリエチレングリコール化（PEG 化）ポリマーと脂質のハイブリッドナノ粒子システムを最適化することである．
PURPOSE: The aim of this work is to optimize a polyethylene glycolated (PEGylated) polymer-lipid hybrid nanoparticulate system for the delivery of anastrozole (ANS) to enhance its biopharmaceutical attributes and overall efficacy.
方法:
ANS を担持した PEG 化高分子脂質ハイブリッドナノ粒子（PLNP）は，直接乳化溶媒蒸発法により調製した．PEG の物理的組み込みは，可変比率を用いて最適化しました．作製した粒子は、粒子径と形状、ゼータ電位、エントラップメント効率、および物理的安定性を識別するために評価した。また，薬物放出プロファイルを調べ，速度論モデルを解析した．また，フローサイトメトリーを用いて，エストロゲン陽性乳癌細胞株に対する ANS PLNP の抗癌活性を調べた．
METHODS: ANS loaded PEGylated polymer-lipid hybrid nanoparticles (PLNPs) were prepared by a direct emulsification solvent evaporation method. The physical incorporation of PEG was optimized using variable ratios. The produced particles were evaluated to discern their particle size and shape, zeta-potential, entrapment efficiency, and physical stability. The drug-release profiles were studied, and the kinetic model was analyzed. The anticancer activity of the ANS PLNPs on estrogen-positive breast cancer cell lines was determined using flow cytometry.
結果:
調製した ANS-PLNP は，193.6 ± 2.9 ～ 218.2 ± 1.9 nm の範囲の粒子径を示し，良好な粒子径の均一性（すなわち，ポリ分散度指数が 0.1 付近）を示しました．さらに、-0.50±0.52から6.01±4.74までの比較的低いゼータ電位値を示した。透過型電子顕微鏡写真は、ANS-PLNPの球状の形状を示し、光散乱によってサイズが適合していることが明らかになった。また，ANS-PLNP の示差走査熱量測定（DSC）パターンからは，純粋な ANS の特徴である鋭い融解ピークが消失していることが明らかになり，ナノ粒子の高分子マトリックスに薬物が組み込まれていることが確認されました．フローサイトメトリーでは，ANS-PLNP の存在下で MCF-7 細胞株のアポトーシスが確認された．
RESULTS: The prepared ANS-PLNPs showed particle sizes in the range of 193.6 ± 2.9 to 218.2 ± 1.9 nm, with good particle size uniformity (i.e., poly-dispersity index of around 0.1). Furthermore, they exhibited relatively low zeta-potential values ranging from -0.50 ± 0.52 to 6.01 ± 4.74. The transmission electron microscopy images showed spherical shape of ANS-PLNPs and the compliance with the sizes were revealed by light scattering. The differential scanning calorimetry DSC patterns of the ANS PLNPs revealed a disappearance of the characteristic sharp melting peak of pure ANS, supporting the incorporation of the drug into the polymeric matrices of the nanoparticles. Flow cytometry showed the apoptosis of MCF-7 cell lines in the presence of ANS-PLNPs.
結論:
PEG 化高分子ナノ粒子は，高い捕捉効率（約 80％），良好なサイズ均一性，MCF-7 細胞のアポトーシス誘導を有する抗がん剤（ANS）を安定してカプセル化したシステムを提示した．
CONCLUSION: PEGylated polymeric nanoparticles presented a stable encapsulated system with which to incorporate an anticancer drug (ANS) with a high percentage of entrapment efficiency (around 80%), good size uniformity, and induction of apoptosis in MCF-7 cells.