早生期ストレスが海馬の可塑性に及ぼす長期的影響。アストロサイトにスポットを当てる

Long-Term Impact of Early-Life Stress on Hippocampal Plasticity: Spotlight on Astrocytes.

• Gürsel Çalışkan
• Anke Müller
• Anne Albrecht

抄録

小児期の不利な経験は、人生の後半に気分障害や不安障害を発症する最も顕著な危険因子の一つである。早期生活ストレス介入は、げっ歯類を用いて幼少期の逆境の神経生物学的基盤を研究するのに適したモデルとして確立されている。このような母親の分離、障害された母親のケアや離乳後/思春期前の生活段階での若年性ストレスなどの異なるモデルが利用されています。特に大脳辺縁系内では、彼らはさらに感情や認知情報処理に関連付けられている神経回路、神経伝達物質系、神経細胞のアーキテクチャと可塑性の永続的な変化を誘導する。最近の研究では、グリア細胞の特別なグループであるアストロサイトも、早期のストレス後に機能が変化することがわかっています。アストロサイトは三者シナプスの一部として、神経伝達物質の取り込みと代謝に影響を与えたり、グリオトランスミッターを供給したり、局所回路内のニューロンにエネルギーを供給したりと、様々な方法でニューロンと相互作用しています。このように、アストロサイトは神経細胞の可塑性の強力な調節因子であり、早期のストレスが神経回路に及ぼす長期的な影響を媒介するのに適している。このレビューでは、早生期ストレス後のアストロサイト機能と海馬の可塑性の変化に関する現在の知見を要約する。アストロサイト関連の可塑性調節に関する研究や未解決の疑問点に焦点を当て、ストレス誘発性神経精神疾患に対する介入の新たなターゲットとしてのアストロサイトの可能性を明らかにする。

Adverse experiences during childhood are among the most prominent risk factors for developing mood and anxiety disorders later in life. Early-life stress interventions have been established as suitable models to study the neurobiological basis of childhood adversity in rodents. Different models such as maternal separation, impaired maternal care and juvenile stress during the postweaning/prepubertal life phase are utilized. Especially within the limbic system, they induce lasting alterations in neuronal circuits, neurotransmitter systems, neuronal architecture and plasticity that are further associated with emotional and cognitive information processing. Recent studies found that astrocytes, a special group of glial cells, have altered functions following early-life stress as well. As part of the tripartite synapse, astrocytes interact with neurons in multiple ways by affecting neurotransmitter uptake and metabolism, by providing gliotransmitters and by providing energy to neurons within local circuits. Thus, astrocytes comprise powerful modulators of neuronal plasticity and are well suited to mediate the long-term effects of early-life stress on neuronal circuits. In this review, we will summarize current findings on altered astrocyte function and hippocampal plasticity following early-life stress. Highlighting studies for astrocyte-related plasticity modulation as well as open questions, we will elucidate the potential of astrocytes as new targets for interventions against stress-induced neuropsychiatric disorders.