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ヒト大腸がんにおける造血器SHIP1の異所性発現
Ectopic Expression of Hematopoietic SHIP1 in Human Colorectal Cancer.
PMID: 32679836 DOI: 10.3390/biomedicines8070215.
抄録
大腸がん（CRC）は、大腸粘膜細胞に変異が蓄積することで生じる不均一な疾患である。CRCのサブクラスはマイクロサテライトの不安定性を特徴としており、主にDNAミスマッチ修復遺伝子の不活性化によって起こると考えられています。イノシトール5リン酸化酵素SHIP1は、主に造血細胞で発現している。本研究では、SHIP1 のがん細胞での発現と臨床病理学的パラメータ、DNA 修復遺伝子の発現、マイクロサテライトの不安定性との相関を検討した。多腫瘍組織マイクロアレイを解析した結果、72のがん組織のうち48組織でSHIP1の発現が検出された。ウェスタンブロット解析により、14のがん細胞株のうち7株で145kDaのSHIP1タンパク質の発現が確認された。大規模な大腸がん組織マイクロアレイを 1009 例の検体から解析したところ、解析した検体の 62%で SHIP1 の発現が確認された。SHIP1発現はリンパ節転移、血管浸潤、腫瘍悪性度と逆相関し、左側の腫瘍局在と正の相関を示した。興味深いことに、SHIP1の発現と核・膜性β-カテニンおよびDNA修復遺伝子との間には強い関連性が認められ、その結果、SHIP1の発現はリンパ節転移、血管浸潤、腫瘍悪性度と逆相関していた。
Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease that results from the accumulation of mutations in colonic mucosa cells. A subclass of CRC is characterized by microsatellite instability, which is thought to occur mainly through inactivation of the DNA mismatch repair genes and . The inositol 5-phosphatase SHIP1 is expressed predominantly in hematopoietic cells. In this study, the expression of SHIP1 in carcinomas and its putative correlation with clinicopathologic parameters, expression of DNA repair genes and microsatellite instability was investigated. By analyzing a multi-tumor tissue microarray, expression of SHIP1 was detected in 48 out of 72 cancer entities analyzed. The expression of SHIP1 protein of 145 kDa was confirmed by Western blot analysis in 7 out of 14 carcinoma cell lines. Analysis of a large colorectal cancer tissue microarray with 1009 specimens revealed SHIP1 expression in 62% of the samples analyzed. SHIP1 expression was inversely correlated with lymph node metastasis, vascular invasion and tumor grade, and it was positively associated with left-sided tumor localization. Interestingly, a strong relationship between the expression of SHIP1 and nuclear and membranous beta-catenin and the DNA repair genes and was observed.