腫瘍微小環境における調節性T細胞：新しいメカニズム、潜在的な治療戦略と将来の展望

Regulatory T cells in tumor microenvironment: new mechanisms, potential therapeutic strategies and future prospects.

• Chunxiao Li
• Ping Jiang
• Shuhua Wei
• Xiaofei Xu
• Junjie Wang

抄録

マスター転写因子フォークヘッドボックス蛋白質p3（Foxp3）の発現を特徴とする調節性T細胞（Tregs）は、抗がん免疫を抑制し、それによって腫瘍の保護免疫監視を妨げ、腫瘍を担持する宿主における効果的な抗がん免疫応答を阻害することで、この分野の現在の研究のホットスポットを構成しています。しかし、Tregsは体の免疫寛容性の維持にも不可欠であり、腫瘍免疫の主要なメディエーターである細胞傷害性T細胞を含む従来のT細胞と多くの分子シグナル伝達経路を共有しています。したがって、自己寛容性を全体的に低下させることなく、腫瘍微小環境におけるTregsを特異的に標的化し、中和することができないことは、重要な課題となっている。ここでは、腫瘍に浸潤するTregsの特徴を明らかにする上での最近の進歩をレビューし、Tregsのコスト調節性および抑制性受容体の機能的役割に焦点を当て、臨床標的としての可能性を評価し、潜在的な治療戦略におけるTregsの役割を体系的にまとめている。また、Tregsの表現型と機能に関する知見を統合し、チェックポイント阻害薬をベースとした治療法の合理的な設計に役立てるための方法を提案する。最後に、Tregsを標的とした治療法を開発するために使用できる可能性のある治療戦略を提案する。

Regulatory T cells (Tregs) characterized by the expression of the master transcription factor forkhead box protein p3 (Foxp3) suppress anticancer immunity, thereby hindering protective immunosurveillance of tumours and hampering effective antitumour immune responses in tumour-bearing hosts, constitute a current research hotspot in the field. However, Tregs are also essential for the maintenance of the immune tolerance of the body and share many molecular signalling pathways with conventional T cells, including cytotoxic T cells, the primary mediators of tumour immunity. Hence, the inability to specifically target and neutralize Tregs in the tumour microenvironment without globally compromising self-tolerance poses a significant challenge. Here, we review recent advances in characterizing tumour-infiltrating Tregs with a focus on the functional roles of costimulatory and inhibitory receptors in Tregs, evaluate their potential as clinical targets, and systematically summarize their roles in potential treatment strategies. Also, we propose modalities to integrate our increasing knowledge on Tregs phenotype and function for the rational design of checkpoint inhibitor-based combination therapies. Finally, we propose possible treatment strategies that can be used to develop Treg-targeted therapies.