中国南西部のHIV/AIDS患者の長期死亡率に及ぼす抗レトロウイルス療法開始時のAIDS定義イベントの影響：レトロスペクティブコホート研究

Effect of AIDS-defining events at initiation of antiretroviral therapy on long-term mortality of HIV/AIDS patients in Southwestern China: a retrospective cohort study.

• Yunxuan Huang
• Oulu Zhou
• Zhigang Zheng
• Yuexiang Xu
• Yi Shao
• Chunwei Qin
• Fengxiang Qin
• Jingzhen Lai
• Huifang Liu
• Rongfeng Chen
• Li Ye
• Hao Liang
• Xionglin Qin
• Junjun Jiang

抄録

目的:

中国南西部で実施されたレトロスペクティブHIV/AIDS治療コホート研究では，抗レトロウイルス療法（ART）を受けているHIV陽性者の長期死亡率に及ぼすAIDS定義イベント（ADE）の影響を評価した．

OBJECTIVE: To evaluate the impact of AIDS-defining events (ADE) on long-term mortality of HIV positive individuals on antiretroviral therapy (ART), a retrospective HIV/AIDS treatment cohort study performed in Southwestern China.

方法:

中国広西チワン族自治区貴港市で2004年1月から2018年12月までに募集したART（2NRTI+1NNRTI、2NRTI+1PI、単剤または2剤）中のHIV/AIDS患者6757人を対象に、レトロスペクティブコホートを実施した。参加者をADE群と非ADE群に分け、6カ月ごとに追跡調査を行い、治療成績を観察した。群間の死亡率の比較は、ログランク検定とカプランマイヤー解析を用いて行った。死亡率の危険因子の探索にはCox比例ハザード回帰を用いた。交絡因子のバランスをとり、死亡リスクを調整するために1:1傾向スコアマッチング（PSM）を用いた。

METHODS: The retrospective cohort was conducted among 6757 HIV/AIDS patients on ART (2NRTIs + 1NNRTI, 2NRTIs + 1PI and Single or two drugs) recruited in Guigang city, Guangxi, China, from January 2004 to December 2018. Participants were divided into ADE and non-ADE groups, and were followed-up every six months to observe treatment outcomes. Comparison of mortality between groups was performed using the log-rank test and Kaplan-Meier analysis. Cox proportional hazard regression was used to explore the risk factors of mortality. 1:1 propensity score matching (PSM) was used to balance confounding factors and adjust the mortality risk.

結果:

追跡期間29,096.06人年の6757人のうち，16.86％（1139/6757人）がADE群に属し，その他の83.14％が非ADE群に属していた。ADEによる死亡原因は播種性真菌症（31.65％）が最も多く，次いで再発重症細菌性肺炎（28.48％），帯状疱疹（17.72％），肺外結核（8.86％）であった。ADE群の死亡率は非ADE群に比べて有意に高かった［3.45/100人年（95％CI 2.92～3.97）対2.34/100人年（95％CI 2.15～2.52）、P＜0.001］。ADE群の死亡リスクも非ADE群より高かった［調整後ハザード比（aHR）=1.291、95％CI 1.061～1.571、P=0.011］が、PSM解析で確認された（aHR=1.581、95％CI 1.192～2.099、P=0.002）。Cox解析では、ADE、高齢、男性性、コトリモキサゾール未使用歴、WHO臨床病期の進行、ベースラインCD4細胞数の低さが死亡の危険因子であることが示された。

RESULTS: Of 6757 participants with 29,096.06 person-years of follow-up, 16.86% (1139/6757) belonged to ADE group while the others (83.14%) belonged to the non-ADE group. The most common cause of death by ADE was disseminated mycosis (31.65%), followed by recurrent severe bacterial pneumonia (28.48%), herpes zoster (17.72%), and extra-pulmonary tuberculosis (8.86%). The mortality of the ADE group was significantly higher than that of the non-ADE group [3.45/100 person-years (95% CI 2.92-3.97) vs. 2.34/100 person-years (95% CI 2.15-2.52), P<0.001]. The death risk of the ADE group was also higher than that of the non- ADE group [adjusted hazard ratio (aHR) = 1.291, 95% CI 1.061-1.571, P = 0.011], which was confirmed by PSM analysis (aHR = 1.581, 95% CI 1.192-2.099, P = 0.002). Cox analysis indicated that ADE, older age, male gender, previous non-use of cotrimoxazole, advanced WHO clinical stage, and low baseline CD4 cell count were the risk factors for death.

結論:

ARTを受けていても、ADEを有するHIV陽性者の死亡リスクはADEを有しない者に比べて高かった。積極的な検査，早期診断，ARTによるタイムリーな治療が，ADEの死亡リスクを低下させる可能性がある。

CONCLUSIONS: Even on ART, the mortality risk of HIV positive individuals with ADE was higher than those without ADE. Active testing, earlier diagnosis, and timely therapy with ART may reduce the death risk of ADE.