腎細胞におけるろ過および分子取り込みにおけるラブフィリンの関与は、ヒトの鞘細胞における同様の役割を示唆している

Rabphilin involvement in filtration and molecular uptake in nephrocytes suggests a similar role in human podocytes.

• Estela Selma-Soriano
• Beatriz Llamusi
• Juan Manuel Fernández-Costa
• Lauren Louise Ozimski
• Rubén Artero
• Josep Redón

抄録

腎細胞はヒトのポッドサイトと機能的、構造的、分子的に類似している。podocytesがこの複合体を発現していることが知られており、マウスやヒトの蛋白尿疾患ではその発現が変化している。さらに、私たちは以前、尿中アルブミン排泄の発生にRPH3Aタンパク質の役割を示唆する多型を同定しました。エンドサイトーシスと小胞輸送はネフローサイトの基本的な経路であるため、ここでは、ネフローサイトの構造と機能における、()のオルソログの役割を評価することを目的としています。これまでに、心膜ネフローサイトが正常に機能するためには、内分泌経路が必要であることを確認してきました。ノックダウンすると、タンパク質の取り込みやろ過に関与するタンパク質をコードする「and」遺伝子の発現が低下します。また、発現が低下すると迷宮チャネル構造が消失し、エンドソームの数が減少し、最終的にはネフローサイトの数や体積の変化につながることも明らかにしました。最後に、IR-Rph 腎細胞にレチノイン酸を投与することで、ろ過や分子取り込み、細胞運命の維持などの変化が改善されることを報告した。以上の結果から、Rphはネフローサイトのろ過や再吸収に重要な役割を果たしており、ネフローサイトの超微細構造、完全性、分化を維持するために必要とされていることが明らかになった。

nephrocyte share functional, structural, and molecular similarities with human podocytes. It is known that podocytes express the complex, and its expression is altered in mouse and human proteinuric disease. Furthermore, we previously identified a polymorphism that suggested a role for RPH3A protein in the development of urinary albumin excretion. Since endocytosis and vesicle trafficking are fundamental pathways for nephrocytes, the objective here is to assess the role of the ortholog in , (), in the structure and function of nephrocytes. We have confirmed that is required for the endocytic pathway to function correctly in pericardial nephrocytes. Knockdown of reduces the expression of and genes, which encode proteins that are involved in protein uptake and filtration. We also found that reduced expression results in a disappearance of the labyrinthine channel structure and a reduction in the number of endosomes, which ultimately leads to changes in the number and volume of nephrocytes. Finally, we described that administration of retinoic acid to IR-Rph nephrocytes rescued some altered aspects as the filtration and molecular uptake as well as the maintenance of cell fate. According to our data, Rph is crucial for the nephrocyte's filtration and reabsorption and it is required for the maintenance of the nephrocyte's ultrastructure, integrity, and differentiation.

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