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T17細胞は、転写と機能的な同一性を維持するために、古典的なIL-6受容体シグナル伝達を継続的に必要とします
T17 cells require ongoing classic IL-6 receptor signaling to retain transcriptional and functional identity.
PMID: 32680955 DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw2262.
抄録
TGF-βと協働して作用するインターロイキン-6（IL-6）シグナル伝達物質は、シグナル伝達物質および転写活性化因子3（STAT3）を介してT17関連遺伝子をプログラミングすることにより、Tヘルパー17（T17）細胞の発生を誘導する。T17細胞誘導の下流にあるIL-23シグナル伝達はSTAT3を活性化し、T17細胞の維持に関与していると考えられているため、T17細胞発生の誘導段階を超えたIL-6シグナル伝達の役割はこれまで定義されていませんでした。ここでは、IL-6シグナル伝達がマウスT17細胞の誘導と維持の両方に必要であることを発見した；IL-6Rα欠損T17細胞は急速にT17表現型を失い、2つの大腸炎モデルでは疾患を引き起こさなかった。また、野生型T17細胞とIL-6Rα欠損T17細胞とのコトランスフェクションは大腸炎を誘導したが、後者の表現型喪失を救済することはできなかった。大腸におけるIL-6の高発現は、T17細胞の維持に必要なトランスレセプターではなく、古典的なシグナル伝達を促進していた。このように、進行中の古典的なIL-6シグナル伝達はT17プログラムを支えており、T17細胞の維持と機能に必要である。
Acting in concert with TGF-β, interleukin-6 (IL-6) signaling induces T helper 17 (T17) cell development by programming T17-related genes via signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3). A role for IL-6 signaling beyond the inductive phase of T17 cell development has not been defined because IL-23 signaling downstream of T17 cell induction also activates STAT3 and is thought responsible for T17 cell maintenance. Here, we find that IL-6 signaling is required for both induction and maintenance of mouse T17 cells; IL-6Rα-deficient T17 cells rapidly lost their T17 phenotype and did not cause disease in two models of colitis. Cotransfer of wild-type T17 cells with IL-6Rα-deficient T17 cells induced colitis but was unable to rescue phenotype loss of the latter. High IL-6 expression in the colon promoted classic, or cis, rather than transreceptor signaling that was required for maintenance of T17 cells. Thus, ongoing classic IL-6 signaling underpins the T17 program and is required for T17 cell maintenance and function.
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