ヒトテロメラーゼ逆転写酵素の低レベル発現は胚性癌における癌関連死と進行を予測する

Low level expression of human telomerase reverse transcriptase predicts cancer-related death and progression in embryonal carcinoma.

• Marzieh Shahin
• Leili Saeednejad Zanjani
• Maryam Abolhasani
• Mahtab Rahbar
• Mojgan Asgari
• Zahra Madjd

抄録

序論:

hTERT（ヒトテロメラーゼ逆転写酵素）は、酵素テロメラーゼの触媒サブユニットであり、細胞増殖、細胞老化、ヒト老化に関与している。

INTRODUCTION: hTERT (human telomerase reverse transcriptase) is a catalytic subunit of the enzyme telomerase and has a role in cell proliferation, cellular senescence, and human aging.

材料と方法:

本研究の目的は、組織マイクロアレイ（TMA）を用いて、胚性癌46例、黄体嚢癌46例、奇形腫38例、精巣癌84例、精巣癌と非精巣癌の2つの主要なサブタイプを含む精巣生殖細胞腫瘍（TGCT）の異なる組織型における予後マーカーとしてのhTERTタンパク質発現の発現と意義を評価することである。

MATERIALS AND METHODS: The purpose of this study was to evaluate the expression and significance of hTERT protein expression as a prognostic marker in different histological subtypes of testicular germ cell tumors (TGCTs), including 46 embryonal carcinomas, 46 yolk sac tumors, 38 teratomas, 84 seminomas as well as two main subtypes of seminomas and non-seminomas using tissue microarray (TMA) technique.

結果:

その結果、hTERTの発現とTGCTの様々な組織学的サブタイプとの間には、統計的に有意な差があることが示された（P＜0.001）。胚性癌では、hTERTタンパク質の低レベル発現は、中膜腟浸潤（P=0.043）と同様に、進行したpT病期（P=0.023）と有意に関連していた。さらに、hTERTタンパク質の低レベル発現は、一変量解析において、DSS（対数ランク：P=0.011）およびPFS（対数ランク：P=0.011）の悪化の有意な予測因子であることがわかった。さらに、hTERTタンパク質発現量が高い場合に比べ、中等度の場合の5年生存率はDSSが66％、PFSが70％と、それぞれ有意差が認められた（P=0.021、P=0.018）。

RESULTS: The results showed that there is a statistically significance difference between the expression of hTERT and various histological subtypes of TGCTs (P < 0.001). In embryonal carcinoma, low level expression of hTERT protein was significantly associated with advanced pT stage (P = 0.023) as well as tunica vaginalis invasion (P = 0.043). Moreover, low level expression of hTERT protein was found to be a significant predictor of worse DSS (log rank: P = 0.011) and PFS (log rank: P = 0.011) in the univariate analysis. Additionally, significant differences were observed (P =0.021, P =0.018) with 5-year survival rates for DSS and PFS of 66% and 70% for moderate as compared to 97% and 97% for high hTERT protein expression, respectively.

結論:

我々は、胚性癌患者において、hTERTタンパク質の発現がより攻撃的な腫瘍行動と関連していることを示した。また、hTERTはDSSやPFSの予後不良指標となる可能性があることを示した。

CONCLUSION: We showed that hTERT protein expression was associated with more aggressive tumor behavior in embryonal carcinoma patients. Also, hTERT may be a novel worse prognostic indicator of DSS or PFS, if the patients are followed up for more time periods.