早期・後期発症のアルツハイマー病患者における末梢血TREM2 mRNAレベル

Peripheral TREM2 mRNA levels in early and late-onset Alzheimer disease's patients.

• Gamze Guven
• Basar Bilgic
• Bedia Samanci
• Hakan Gurvit
• Hasmet Hanagasi
• Cagla Donmez
• Rukiye Aslan
• Ebba Lohmann
• Nihan Erginel-Unaltuna

抄録

'Triggering receptor expressed on myeloid cells 2'（TREM2）遺伝子はアルツハイマー病（AD）に関与しており、TREM2 mRNAの発現はAD患者の末梢血細胞で増加することが知られている。本研究では、早期および遅発型AD患者の末梢白血球におけるTREM2 mRNAの発現量を調べた。また、APOE ε4対立遺伝子の存在がTREM2発現に及ぼす影響を調べた。早期発症AD（EOAD）患者30名、後期発症AD（LOAD）患者38名、および年齢をマッチさせた対照者を対象に、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いてTREM2 mRNAの発現を解析した。その結果、LOAD患者ではEOAD患者よりもTREM2濃度が高かった。また、高齢の対照者では、若年の対照者に比べて有意に高いTREM2レベルが認められた。さらに、LOAD患者のAPOEε4キャリアは、APOEε4キャリアでない者や高齢者の対照者と比較して有意に高いTREM2発現量を示した。また、相関解析の結果、TREM2 mRNAの発現は年齢とともに増加していることが示された。EOAD患者とLOAD患者のTREM2 mRNA発現量の差は、AD疾患の状態に依存せず、年齢に関連したTREM2発現量の増加に起因している可能性がある。LOAD患者では、年齢の上昇とAPOE ε4対立遺伝子の存在がTREM2発現をさらに増加させる。これらのことから、年齢がTREM2発現を増加させる因子であり、TREM2とAPOE ε4がLOADの病態において相互作用している可能性が示唆される。

'Triggering receptor expressed on myeloid cells 2' (TREM2) gene is involved in Alzheimer's disease (AD) and TREM2 mRNA expression is known to be increased in the peripheral blood cells of AD patients. In this study, we examined the expression levels of TREM2 mRNA in peripheral leukocytes of early and late-onset AD patients. We have also investigated the effect of the presence of APOE ε4 allele on TREM2 expression. TREM2 mRNA expression was analyzed in 30 early-onset AD (EOAD) patients, 38 late-onset AD (LOAD) patients, and in their age-matched controls by using quantitative real-time polymerase chain reaction. TREM2 levels in LOAD patients were higher than EOAD. Also, in elderly controls significantly higher TREM2 levels were found compared with young controls. Moreover, APOE ε4 carriers in LOAD patients exhibited significantly higher TREM2 expression levels than APOE ε4 non-carriers and elderly controls. Also, correlation analysis showed that TREM2 mRNA expression was increased by age. The differential expression of TREM2 mRNA levels between EOAD and LOAD patients might be independent of the AD disease status and results from an age-related increase in TREM2 expression. In LOAD patients, increased age and the presence of APOE ε4 allele further increase TREM2 expression. Taken together, we can suggest that age is a factor that increases TREM2 expression, and TREM2 and APOE ε4 may interact together in the pathogenesis of LOAD.