日本語AIでPubMedを検索
75歳以上の進行がん患者に対する免疫チェックポイント阻害剤の第一ラインと第二ラインの設定。メタアナリシス
Immune Checkpoint Inhibitors for Patients Aged ≥ 75 Years with Advanced Cancer in First- and Second-Line Settings: A Meta-Analysis.
PMID: 32681403 DOI: 10.1007/s40266-020-00788-5.
抄録
背景:
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の有効性に対する加齢の影響についてはまだ議論の余地があり、75歳以上の成人ではほとんど知られていない。
BACKGROUND: The impact of aging on the effectiveness of immune checkpoint inhibitors (ICIs) remains controversial, and little is known on the subject in adults aged ≥ 75 years.
目的:
この包括的なメタ解析の目的は、75歳以上の患者におけるICIの有効性を評価することである。
OBJECTIVE: The objective of this comprehensive meta-analysis was to assess the efficacy of ICIs in patients aged ≥ 75 years.
方法:
2010年1月から2020年1月までの間に、進行性固形癌患者を対象としたICI（単剤療法または併用療法）と標準治療の比較について、発表されたランダム化比較試験のメタアナリシスを行った。我々は、高齢（75歳以上）の患者と若年（75歳未満）の患者の全生存期間を比較した。ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を収集し、プールした。副次評価項目は、ファーストラインとセカンドラインでのICIの使用の影響に焦点を当てました。
METHODS: We performed a meta-analysis of published randomized controlled trials concerning ICIs (as monotherapy or in combination) versus standard therapy in patients with advanced solid tumors between January 2010 and January 2020. We compared overall survival between older (aged ≥ 75 years) and younger (< 75 years) patients. Hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were collected and pooled. The secondary endpoint focused on the impact of the use of ICIs in first- and second-line settings.
結果:
抗プログラム細胞死1（抗PD-1）療法（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）療法（アテゾリズマブまたはアベルマブ）、抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（抗CTLA-4）療法（イピリムマブ）を評価した15の第III相試験が含まれています。登録された患者さんは、非小細胞肺がん、腎細胞がん、メラノーマ、頭頸部扁平上皮がん、または胃がんでした。8件の研究が第1選択群での治療を評価し、7件が第2選択群での治療を評価した。年齢中央値は64歳で、年齢≧75歳の患者906人（第1ライン552人、第2ライン354人）、年齢＜75歳の患者8741人（第1ライン4992人、第2ライン3749人）であった。第一選択群では、死亡のHRは、75歳以上の患者では0.78（95％CI 0.61-0.99）、75歳未満の患者では0.84（95％CI 0.71-1.00）であった。第2選択群では、死亡のHRは、≧75歳の患者さんで1.02（95％CI 0.77-1.36）、＜75歳の患者さんで0.68（95％CI 0.61-0.75）であり、サブグループ間で統計学的に有意な差が認められました（相互作用についてはp=0.009）。
RESULTS: In total, 15 phase III studies evaluating anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1) (nivolumab or pembrolizumab), anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1) (atezolizumab or avelumab), or anti-cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) (ipilimumab) therapies were included. Enrolled patients had non-small-cell lung cancer, renal cell carcinoma, melanoma, head and neck squamous cell carcinoma, or gastric cancer. Eight studies assessed treatment in the first-line setting and seven in the second-line setting. The median age was 64 years, with 906 patients aged ≥ 75 years (552 in first line, 354 in second line) and 8741 were aged < 75 years (4992 in first line, 3749 in second line). In the first-line setting, HRs for death were 0.78 (95% CI 0.61-0.99) in patients aged ≥ 75 years versus 0.84 (95% CI 0.71-1.00) in those aged < 75 years. In the second-line setting, HRs for death were 1.02 (95% CI 0.77-1.36) in patients aged ≥ 75 years versus 0.68 (95% CI 0.61-0.75) in those aged < 75 years, with a statistically significant difference observed between subgroups (p = 0.009 for interaction).
結論:
ICIは、年齢≧75歳の患者で有効であるように思われる。しかし、生存効果は主に一次治療で認められ、二次治療では不明な点が多い。
CONCLUSIONS: ICIs appear to be effective in patients aged ≥ 75 years. However, the survival benefit is mainly observed in first-line treatment and remains unclear in the second-line setting.