H-ABC tubulinopathyにおける聴覚障害

Auditory impairment in H-ABC tubulinopathy.

• Alejandra Lopez-Juarez
• Arturo Gonzalez-Vega
• Anke Kleinert-Altamirano
• Valeria Piazza
• Angeles Garduno-Robles
• Milvia Iris Alata-Tejedo
• Carlos Villaseñor-Mora
• Jose Ramon Eguibar
• Carmen Cortes
• Luis Carlos Padierna
• Victor Hugo Hernandez

抄録

大脳基底核と小脳の萎縮を伴う低髄化（H-ABC）は、TUBB4Aの変異による神経変性疾患である。錐体外路運動、痙縮、運動失調、認知障害などを呈します。磁気共鳴画像診断では、線条体や小脳の筋力低下や萎縮がみられます。突然変異とその細胞、組織、器質的影響との間の相関はほとんど見られない。これらの突然変異が感覚機能に及ぼす影響については、これまでに報告されていない。我々はこれまでに、TUBB4A（A302T）変異を持つラットを報告しており、H-ABC患者とほとんどの臨床症状や放射線学的徴候を共有している。今回初めて、H-ABC患者とこの突然変異ラットの聴覚機能の比較研究を行いました。聴覚機能を解析したところ、突然変異ラットとWT対照ラットの聴覚脳幹反応閾値に有意な差は見られなかった。それにもかかわらず、聴覚脳幹応答は中心波(II-IV)の遅延時間が長く、WTと比較すると消失する場合がある。また、患者はI波とII波のみを示す異常なAEPを示す。ラットの耳介放出の歪み積と免疫組織化学の結果から、末梢の聴覚機能とコルチ器官の形態は正常であることが示された。我々は、チューブリン突然変異は中枢性白質変性が進行することにより、中枢性聴力経路に重大な障害を与えると結論した。H-ABC患者のかなりの割合で聴覚機能が影響を受ける可能性があるため，聴覚支援療法を評価するために，ツブリヌス病患者に対して聴覚機能のスクリーニングを行うべきである．この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

Hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum (H-ABC) is a neurodegenerative disease due to mutations in TUBB4A. Patients suffer from extrapyramidal movements, spasticity, ataxia, and cognitive deficits. Magnetic resonance imaging features are hypomyelination and atrophy of the striatum and cerebellum. A correlation between the mutations and their cellular, tissue and organic effects is largely missing. The effects of these mutations on sensory functions have not been described so far. We have previously reported a rat carring a TUBB4A (A302T) mutation and sharing most of the clinical and radiological signs with H-ABC patients. Here, for the first time, we did a comparative study of the hearing function in an H-ABC patient and in this mutant model. By analyzing hearing function we found that there are no significant differences in the auditory brainstem response thresholds between mutant rats and WT controls. Nevertheless, auditory brainstem responses show longer latencies in central waves (II-IV), that in some cases disappear when compared to WT. The patient also shows abnormal AEPs showing only waves I and II. Distortion product of otoacustic emissions and immunohistochemistry in the rat show that the peripheral hearing function and morphology of the Organ of Corti are normal. We conclude that the tubulin mutation severely impairs the central hearing pathway most probably by progressive central white matter degeneration. Hearing function might be affected in a significant fraction of patients with H-ABC, therefore screening for auditory function should be done on patients with tubulinopathies to evaluate hearing support therapies. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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