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大うつ病と心代謝性特徴の遺伝的併存率：大うつ病発症年齢で層別化した
Genetic comorbidity between major depression and cardio-metabolic traits, stratified by age at onset of major depression.
PMID: 32681593 DOI: 10.1002/ajmg.b.32807.
抄録
大うつ病と心代謝性疾患は併存することが多く、それぞれが社会的に大きな負担となっていることから、大うつ病と心代謝性疾患の具体的かつ共通の病因を理解することが不可欠である。本研究では、大うつ病と心代謝性特徴との間に遺伝的関連があるかどうか、また、この関連が大うつ病の発症年齢によって層別化されているかどうかを検討した。Psychiatric Genomics Consortium、Generation Scotland、UK Biobankの11のデータセットを用いて、うつ病症例対照状態（N例＝40,940、対照状態＝67,532）、早期発症（N例＝15,844）、後発発症（N例＝15,800）と肥満度指数、冠動脈疾患、脳卒中、2型糖尿病との間に共有遺伝的病因の違いが存在するかどうかを調べるために、ポリジェニック・リスクスコア分析とリンケージ・不平衡スコア回帰を実施した。すべての心・代謝ポリジェニックリスクスコアは、うつ病の状態と関連していた。うつ病と肥満度指数、冠動脈疾患、2型糖尿病との間には、有意な遺伝的相関が認められた。肥満度指数、冠動脈疾患、および2型糖尿病のポリジェニックリスクが高い場合は、早期発症のうつ病と後期発症のうつ病の両方と関連していたが、脳卒中のポリジェニックリスクが高い場合は後期発症のうつ病のみと関連していた。肥満度指数と後期発症のうつ病との間、および冠動脈疾患と早期および後期発症のうつ病との間には有意な遺伝的相関が認められた。大うつ病と心代謝形質との間の表現型的な関連は、うつ病の発症年齢に関係なく、それらの重複した遺伝的病因を一部反映している可能性がある。
It is imperative to understand the specific and shared etiologies of major depression and cardio-metabolic disease, as both traits are frequently comorbid and each represents a major burden to society. This study examined whether there is a genetic association between major depression and cardio-metabolic traits and if this association is stratified by age at onset for major depression. Polygenic risk scores analysis and linkage disequilibrium score regression was performed to examine whether differences in shared genetic etiology exist between depression case control status (N cases = 40,940, N controls = 67,532), earlier (N = 15,844), and later onset depression (N = 15,800) with body mass index, coronary artery disease, stroke, and type 2 diabetes in 11 data sets from the Psychiatric Genomics Consortium, Generation Scotland, and UK Biobank. All cardio-metabolic polygenic risk scores were associated with depression status. Significant genetic correlations were found between depression and body mass index, coronary artery disease, and type 2 diabetes. Higher polygenic risk for body mass index, coronary artery disease, and type 2 diabetes was associated with both early and later onset depression, while higher polygenic risk for stroke was associated with later onset depression only. Significant genetic correlations were found between body mass index and later onset depression, and between coronary artery disease and both early and late onset depression. The phenotypic associations between major depression and cardio-metabolic traits may partly reflect their overlapping genetic etiology irrespective of the age depression first presents.
© 2020 The Authors. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics published by Wiley Periodicals LLC.