DNAH8の機能喪失変異は精子べん毛の複数の形態異常を伴う無力精子症を誘発する

Loss-of-function mutation in DNAH8 induces asthenoteratospermia associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella.

• Yihong Yang
• Chuan Jiang
• Xueguang Zhang
• Xue Liu
• Jinghong Li
• Xiaoyong Qiao
• Hongqian Liu
• Ying Shen

抄録

無所性精子症は、その病因は未だ解明されていないが、精子の運動性の低下および／または形態異常を伴う男性不妊症の一般的な原因である。精子べん毛の多発性形態異常（MMAF）は、無気力精子症の主な原因の一つである。しかし、これまでに同定されたMMAF関連遺伝子では、ヒトMMAF症例のすべてを説明することはできない。ここでは、MMAFを有する無所性精子症患者において、DNAH8の機能低下変異が同定された。さらに、この変異がDNAH8発現に及ぼす負の影響を免疫蛍光染色およびウエスタンブロットにより確認した。驚くべきことに、DNAH8がヒトMMAFと関連していることが示唆されたのは初めてのことである。我々の知見は、DNAH8の機能喪失変異がMMAFを伴う男性不妊を引き起こす可能性があり、DNAH8が精子鞭毛形成に必須であることを示す強力な証拠を提供する。この記事は著作権で保護されています。All rights reserved.

Asthenozoospermia is a common cause of male infertility associated with the reduced motility and/or abnormal morphology of spermatozoa, although its etiology remains incompletely understood. Multiple morphological abnormalities of the sperm flagella (MMAF) is one of the main causes of asthenozoospermia. However, the MMAF-associated genes identified to date cannot explain all the human MMAF cases. Herein, a loss-of-function mutation of DNAH8 was identified in an asthenozoospermia patient with MMAF. Moreover, the negative effect of this mutation on DNAH8 expression was confirmed by immunofluorescence staining and western blotting. Remarkably, it is the first time that DNAH8 is suggested to be associated with human MMAF. Our findings provide strong evidence that a loss-of-function mutation in DNAH8 can cause male infertility with MMAF and that DNAH8 is essential for sperm flagellar formation. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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