GATA1 病原性バリアントのスクリーニングを受けた一過性異常骨髄球増殖症を有するダウン症候群新生児のコホートにおける全血球数の違い

Complete blood count differences in a cohort of Down syndrome neonates with transient abnormal myelopoiesis screened for GATA1 pathogenic variants.

• Mireya Orozco-Vela
• Alfredo Corona-Rivera
• Rosa Margarita Cruz-Osorio
• Lucero Mendoza-Maldonado
• Aurea Márquez-Mora
• César Cenobio Barba-Barba
• Christian Peña-Padilla
• Alejandra Baldomero-López
• Lucina Bobadilla-Morales
• Jorge Román Corona-Rivera

抄録

一過性異常骨髄球増殖症（TAM）はダウン症候群（DS）急性骨髄性白血病（ML-DS）のリスクを高めるが，いずれもGATA1 病原性バリアントに関連している．ここでは，GATA1 病原性バリアントのスクリーニングを受けたダウン症新生児のコホートにおいて，全血球数（CBC）のどのような所見がTAMと関連しているかを解析した．TAM を有する 16 例（22.9%）と TAM を有しない 54 例（77.1%）を含む DS 新生児 70 例の CBC を比較した．TAM は末梢循環芽球（PCB）が 1%以上と定義した。PCR と直接シークエンシングを用いて、末梢血からの DNA サンプルを GATA1 エクソン 2 変異についてスクリーニングした。多変量ロジスティック回帰分析により、平均リンパ球数は TAM を有する DS 乳児で有意に高く（p = 0.035）、リンパ球症は TAM のリスクをもたらすことが決定された（調整オッズ比 = 7.23、95%信頼区間：2.02-25.92）。解析された 70 人の DS 新生児のうち 2 人（2.9%）で GATA1 の病原性変異体が同定されたが、そのうち 1 人は ML-DS を有し、もう 1 人は無症状の TAM を有していた。TAMを発症したDS児のうち，GATA1の病原性バリアント検出率は12.5％であった．以上の結果から，DS を発症した新生児の TAM にはリンパ球症が関与していることが示唆された．しかし、CBC異常のすべての乳児がTAMを有していたわけではなく、また、TAMを有するすべての乳児がGATA1病原性変異体を有していたわけではなかったため、GATA1病原性変異体の探索のみが、ML-DSのリスクが実際に増加しているDS乳児のサブグループを適切に同定することを強調した。

Transient abnormal myelopoiesis (TAM) raises the risk for acute myeloid leukemia of Down syndrome (DS) (ML-DS), and both are related to GATA1 pathogenic variants. Here, we analyzed which findings on complete blood count (CBC) are associated with TAM in a cohort of neonates with DS screened for GATA1 pathogenic variants. The CBCs were compared among 70 newborns with DS, including 16 patients (22.9%) with TAM (cases), and 54 patients (77.1%) without TAM (controls). TAM was defined as peripheral circulating blasts (PCBs) ≥ 1%. PCR and direct sequencing were used to screen DNA samples from peripheral blood for GATA1 exon 2 mutations. Multivariate logistic regression analyses determined that the mean count of lymphocytes was significantly higher in DS infants with TAM (p = .035) and that lymphocytosis confers a risk for TAM (adjusted odds ratio = 7.23, 95% confidence intervals: 2.02-25.92). Pathogenic variants of GATA1 were identified in 2 of 70 analyzed DS neonates (2.9%), of which one had ML-DS and another had an asymptomatic TAM. Among those DS infants with TAM, the GATA1 pathogenic variant detection was 12.5%. Our results indicated that lymphocytosis is associated with TAM in neonates with DS. However, since not all infants with an abnormal CBC had TAM, and not all infants with TAM had GATA1 pathogenic variants, we emphasize that only the search for GATA1 pathogenic variants allows the proper identification of the subgroup of DS infants with a real increasing in risk for ML-DS.

© 2020 Wiley Periodicals LLC.