シムケXLID症候群はBCAP31の欠失に起因する

Schimke XLID syndrome results from a deletion in BCAP31.

• Raymond J Louie
• Debra L Collins
• Michael J Friez
• Cindy Skinner
• Charles E Schwartz
• Roger E Stevenson

抄録

1984年にSchimke and Associatesにより、知的障害、小頭症、眼瞼下垂、難聴、不随意四肢運動を有する3人の罹患男性を持つ1家族と、1人の罹患男性を持つ2家族が報告された。Schimke X-linked intellectual disability (XLID) syndrome (OMIM# 312840)の影響を受けた男性は、深い沈んだ目、ダウンスラント状の口蓋裂、低オテロリズム、狭い鼻とアラエ・ナシ、カッピングされた耳、歯の間隔など、類似した顔貌を呈していた。2名の母親には軽度の難聴がみられたが、他の症状はみられなかった。著者らは、この障害は特徴的であり、X-linkedである可能性が高いと考えている。Schimke XLID症候群を持つ家族のうちの1人の男性と3人のキャリアの女性の全ゲノム配列を調べたところ、BCAP31遺伝子の2bp欠失が確認された。過去10年の間に、BCAP31遺伝子の病原性変化は難聴、ジストニア、中枢性無髄症と関連しており、これはDDCH症候群と呼ばれるXLIDの一種である。Schimke XLID症候群とDDCH症候群の臨床所見を比較すると、両者は同じ臨床症状であることが示されている。BCAP31タンパク質は小胞体関連分解で機能し、ユビキチン化を促進し、誤って折り畳まれたタンパク質の破壊を促進する。

A family with three affected males and a second family with a single affected male with intellectual disability, microcephaly, ophthalmoplegia, deafness, and Involuntary limb movements were reported by Schimke and Associates in 1984. The affected males with Schimke X-linked intellectual disability (XLID) syndrome (OMIM# 312840) had a similar facial appearance with deep-set eyes, downslanting palpebral fissures, hypotelorism, narrow nose and alae nasi, cupped ears and spacing of the teeth. Two mothers had mild hearing loss but no other manifestations of the disorder. The authors considered the disorder to be distinctive and likely X-linked. Whole genome sequencing in the single affected male available and the three carrier females from one of the families with Schimke XLID syndrome identified a 2 bp deletion in the BCAP31 gene. During the past decade, pathogenic alterations of the BCAP31 gene have been associated with deafness, dystonia, and central hypomyelination, an XLID condition given the eponym DDCH syndrome. A comparison of clinical findings in Schimke XLID syndrome and DDCH syndrome shows them to be the same clinical entity. The BCAP31 protein functions in endoplasmic reticulum-associated degradation to promote ubiquitination and destruction of misfolded proteins.

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