lncRNAの減少したTINCRは、microRNA-31をアップレギュレーションすることで大腸がんの増殖を促進する

Decreased lncRNA, TINCR, promotes growth of colorectal carcinoma through upregulating microRNA-31.

• Zhong Ren
• Jingzheng Liu
• Jian Li
• Liqing Yao

抄録

長いノンコーディングRNA（lncRNA）である終末分化誘導ノンコーディングRNA（TINCR）の発現異常は、大腸がん（CRC）を含む様々なヒトがんで報告されています。さらに、TINCRのCRCへの影響の根底にある分子機構については、未だ不明な点が多い。ここでは、バイオインフォマティクス研究により、CRCで頑健にアップレギュレーションする発がん性miRNAであるmicroRNA-31（miR-31）がTINCRのスポンジmiRNAであることを明らかにしました。TINCRとmiR-31のレベルは、CRC組織とCRC細胞株の両方で逆相関していた。ルシフェラーゼレポーターアッセイにより、TINCRのmiR-31に対する特異的な結合部位が明らかになった。TINCRの抑制はin vitroでCRC細胞の増殖と遊走を促進し、TINCRの過剰発現はin vitroでCRC細胞の増殖と遊走を抑制した。また、TINCRを枯渇させるとin vivoでの腫瘍異種移植片の増殖が促進され、TINCRを過剰発現させると増殖が抑制された。以上の結果から、TINCR の再発現は miR-31 を介して CRC の浸潤性増殖を抑制する可能性があることが示唆された。

Abnormal expression in terminal differentiation-induced noncoding RNA (TINCR), a long non-coding RNA (lncRNA), has been reported in different human cancers, including colorectal carcinoma (CRC). Moreover, the molecular mechanisms that underlie the effects of TINCR on CRC remain unclear. Here, by a set of bioinformatics studies, we found that microRNA-31 (miR-31), the oncogenic miRNA that robustly upregulates in CRC, was a sponge miRNA for TINCR. TINCR and miR-31 levels were inversely correlated in both CRC tissues and CRC cell lines. Luciferase reporter assay revealed a specific binding site on TINCR for miR-31. Suppression of TINCR promoted CRC cell growth and migration in vitro, while overexpression of TINCR inhibited CRC cell growth and migration in vitro. TINCR depletion increased tumor xenograft growth in vivo, while TINCR overexpression inhibited it. Together, our study suggests that re-expressing TINCR may suppress invasive outgrowth of CRC through miR-31.