日本語AIでPubMedを検索
ALG13 欠損症の 29 例の個体における優勢型および新規 de novo バリアント。臨床的記述、バイオマーカーの状態、生化学的分析と治療の提案
Predominant and novel de novo variants in 29 individuals with ALG13 deficiency: Clinical description, biomarker status, biochemical analysis and treatment suggestions.
PMID: 32681751 DOI: 10.1002/jimd.12290.
抄録
ALG13は、脂質結合型オリゴ糖前駆体の合成と適切なN-結合型グリコシル化に必要な、非冗長で保存性の高いX-結合型UDP-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼをコードしています。ALG13のde novo variants in ALG13は、EIEE36として知られている早期乳児てんかん性脳症の一形態の根底にあるが、グリコシル化におけるその本質的な役割を考えると、それはまた、グリコシル化の先天性障害であるALG13-CDGと考えられている。以前に報告された24例のALG13-CDGはde novoバリアントを持っていたが、驚くべきことに、CDGのほとんどの形態とは異なり、ALG13-CDGは、典型的には変化したトランスフェリンのグリコシル化によって検出される予想されるグリコシル化欠陥を示さなかった。p.A81Tとp.N107Sの2つの再発性de novo変異体の構造相同性モデル化は、両方ともALG13の機能に影響を与える可能性が高いことを示唆しています。ALG13欠損酵母株を用いて、保存性の高いホットスポット変異体のいずれかで酵母ALG13を発現させると、観察された成長障害が改善されることを示したが、そのグリコシル化異常は改善されなかった。ALG13にde novo変異を持つ29人の未報告の個体について、分子的および臨床的データを提示する。これは既知の症例数の2倍以上である。重要な発見は、他のCDG型と共通の特徴であるウエスト症候群を呈していることである。これらの中で、初期のてんかん性痙攣はACTHまたはプレドニゾロンに最もよく反応し、クロバザムとフェルバメートは継続的なてんかん治療に有望であることが示された。ケト原性食は、これらの個人の治療に重要な役割を果たしているようだ。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。
ALG13 encodes a non-redundant, highly conserved, X-linked UDP-N-Acetylglucosaminyltransferase required for the synthesis of lipid linked oligosaccharide precursor and proper N-linked glycosylation. De novo variants in ALG13 underlie a form of early infantile epileptic encephalopathy known as EIEE36, but given its essential role in glycosylation, it is also considered a congenital disorder of glycosylation, ALG13-CDG. Twenty-four previously reported ALG13-CDG cases had de novo variants, but surprisingly, unlike most forms of CDG, ALG13-CDG did not show the anticipated glycosylation defects, typically detected by altered transferrin glycosylation. Structural homology modeling of two recurrent de novo variants, p.A81T and p.N107S, suggests both are likely to impact the function of ALG13. Using a corresponding ALG13-deficient yeast strain, we show that expressing yeast ALG13 with either of the highly conserved hotspot variants rescues the observed growth defect, but not its glycosylation abnormality. We present molecular and clinical data on 29 previously unreported individuals with de novo variants in ALG13. This more than doubles the number of known cases. A key finding is that a vast majority of the individuals presents with West syndrome, a feature shared with other CDG types. Among these, the initial epileptic spasms best responded to ACTH or prednisolone, while clobazam and felbamate showed promise for continued epilepsy treatment. A ketogenic diet seems to play an important role in the treatment of these individuals. This article is protected by copyright. All rights reserved.
This article is protected by copyright. All rights reserved.