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2 型糖尿病患者に対するメトホルミンの個別化治療における 19 種類のファーマコゲノミクスバイオマーカーの適合性の評価
Evaluation of the suitability of 19 pharmacogenomics biomarkers for individualized metformin therapy for type 2 diabetes patients.
PMID: 32681778 DOI: 10.1515/dmpt-2020-0111.
抄録
目的 2型糖尿病は、相対的なインスリン分泌不全とインスリン抵抗性を特徴とする進行性の代謝性疾患であり、高血糖を来す。メトホルミンが広く使用されているにもかかわらず、治療効果にはかなりのばらつきがあり、約3分の1の患者が適切な血糖コントロールを達成できていない。これまでの研究では、一塩基多型とその相互作用が遺伝的経路、すなわち薬力学や薬物動態に関与していることが報告されている。本研究は、19の薬理遺伝学的バイオマーカーとメトホルミン治療への反応との関連を調べることを目的としている。方法 Inqaba Biotechnical Industries社によりMassARRAYパネルを設計・最適化し、140人の2型糖尿病外来患者を対象に19のバイオマーカーをジェノタイピングした。結果 rs12752688多型のCT遺伝子型は、補正後のメトホルミン治療に対する反応性の増加と有意に関連していた（OR=0.33、95％CI [0.16-0.68]、p値=0.006）。また、SLC47A2 rs12943590のGA遺伝子型と補正後のメトホルミン治療に対する反応性の低下との間にも関連が認められた（OR=2.29、95％CI [1.01-5.21]、p-値=0.01）。結論 本研究は、南アフリカの先住民族であるNguniの糖尿病患者を対象に、遺伝子変異と薬物治療への反応性との関連を調査した初めての研究である。アフリカの人々の糖尿病患者に対するメトホルミン治療を個別化するために、rs12752688およびrs12943590をファーマコゲノミクスプロファイリングシステムに含めることが示唆された。
Objectives Type 2 Diabetes mellitus is a progressive metabolic disease characterized by relative insulin insufficiency and insulin resistance resulting in hyperglycemia. Despite the widespread use of metformin, there is considerable variation in treatment response; with approximately one-third of patients failing to achieve adequate glycemic control. Studies have reported the involvement of single nucleotide polymorphisms and their interactions in genetic pathways i.e., pharmacodynamics and pharmacokinetics. This study aims to investigate the association between 19 pharmacogenetics biomarkers and response to metformin treatment. Methods MassARRAY panels were designed and optimized by Inqaba Biotechnical Industries, to genotype 19 biomarkers for 140 type 2 diabetic outpatients. Results The CT genotype of the rs12752688 polymorphism was significantly associated with increased response to metformin therapy after correction (OR=0.33, 95% CI [0.16-0.68], p-value=0.006). An association was also found between the GA genotype of SLC47A2 rs12943590 and a decreased response to metformin therapy after correction (OR=2.29, 95% CI [1.01-5.21], p-value=0.01). Conclusions This is the first study investigating the association between genetic variants and responsiveness to medication for diabetic patients from the indigenous Nguni population in South Africa. It is suggested that rs12752688 and rs12943590 be included in pharmacogenomics profiling systems to individualize metformin therapy for diabetic patients from African populations.