好中球対リンパ球比（NLR）が高いと，チカグレラーとの二重抗血小板療法を受けているACS患者において，最適な血小板抑制効果が得られず，大規模な心血管虚血イベントが発生するリスクが高くなる．

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Vascul. Pharmacol..2020 Jul;:106765. S1537-1891(20)30072-0. doi: 10.1016/j.vph.2020.106765.Epub 2020-07-15.

好中球対リンパ球比（NLR）が高いと，チカグレラーとの二重抗血小板療法を受けているACS患者において，最適な血小板抑制効果が得られず，大規模な心血管虚血イベントが発生するリスクが高くなる．

Higher neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) increases the risk of suboptimal platelet inhibition and major cardiovascular ischemic events among ACS patients receiving dual antiplatelet therapy with ticagrelor.

Monica Verdoia
Matteo Nardin
Rocco Gioscia
Federica Negro
Marco Marcolongo
Harry Suryapranata
Elvin Kedhi
Giuseppe De Luca

PMID: 32681888 DOI: 10.1016/j.vph.2020.106765.

抄録

背景:

好中球リンパ球比率（NLR）は、有用で評価しやすい予後予測ツールであり、心血管リスクのバイオマーカーとして浮上してきた。しかし、二重抗血小板療法（DAPT）を受けている患者、特に急性冠症候群（ACS）の状況下での血小板抑制に対するNLRの役割を評価した研究は少ない。我々は，チカグレラーを併用したDAPTを受けているACS患者を対象に，長期追跡調査において，NLRが血小板反応性および大規模虚血イベントのリスクに及ぼす影響を評価することを目的とした。

BACKGROUND: Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) has emerged as a useful and easy-to-assess prognostic tool and biomarker of cardiovascular risk. However, few studies have evaluated its role on platelet inhibition among patients on dual antiplatelet therapy (DAPT), and especially in the settings of acute coronary syndromes (ACS). We aimed at assessing the impact of NLR on platelet reactivity and the risk of major ischemic events at long-term follow-up among ACS patients on DAPT with ticagrelor.

方法:

ACSの経皮的冠動脈血行再建術後にASA+チカグレラーの二重抗血小板療法（90mg/1日2回）を受けている患者を対象に，退院後30～90日目に血小板機能評価を実施した．血小板凝集試験はMultiple Electrode Aggregometry（MEA）で行った。亜最適血小板抑制（HRPR-高残存血小板反応度）は、正常下限値（417AU*min）を超えている場合に定義した。主要評価項目は、最長の追跡調査期間における主要心血管イベント（心血管死、急性冠症候群の再発、標的血管再灌流）の発生と定義した。

METHODS: Patients on dual antiplatelet therapy with ASA + ticagrelor (90 mg/twice a day) after percutaneous coronary revascularization for ACS were scheduled for platelet function assessment 30-90 days post-discharge. Aggregation tests were performed by Multiple Electrode Aggregometry (MEA). Suboptimal platelet inhibition (HRPR-high residual platelet reactivity was defined if above the lower limit of normality (417 AU*min). The primary study endpoint was defined as the occurrence of major cardiovascular events (a composite of cardiovascular death, recurrent acute coronary syndrome, target vessel revascularization) at longest available follow-up.

結果:

我々は397人の患者を対象に、NLRの層別に分類した。NLRが高い患者は、高齢者（p<0.001）、喫煙者（p=0.03）、腎不全（p=0.001）、バイパス手術歴（p=0.05）、スタチン（p=0.03）、利尿剤（p=0.01）の使用率が高かった。白血球数とC反応性蛋白質の高値（p<.001）とヘモグロビンの低値（p=.001）はNLRと関連していた。チカクレラー投与時の平均血小板反応度と高血小板反応度（HRPR）の有病率は、NLRの高値と有意に関連しており（7％対12％対14.3％、p=.04）、NLRと血小板反応度の有意な関係は、すべての異なる活性化刺激について確認された。平均追跡期間939±581.4日では、患者の21.2％が主要複合エンドポイントを経験しており、NLRの層間でイベントのリスクが高くなる傾向がみられた（15.4％ vs 24.2％ vs 24.4％、p=0.09）が、ベースラインの交絡因子を補正した後に統計学的に有意となった（修正HR[95％CI]=1.13[1.008-1.26]、p=0.036）。さらに、NLRは全死亡率およびACS再発と有意に関連していた（それぞれ調整後のp=.008、p=.06、p=.02）。

RESULTS: We included 397 patients, that were divided according to NLR tertiles. Patients with higher NLR were older (p < .001), less frequently smokers (p = .03), with higher rates of renal failure (p = .001), previous bypass surgery (p = .05) and use of statins (p = .03) and diuretics (p = .01). Higher white blood cells count and C-reactive protein (p < .001) and lower haemoglobin (p = .001) were associated with NLR. Mean platelet reactivity and the prevalence of high platelet reactivity (HRPR) on ticagrelor were significantly associated to higher NLR tertiles values (7% vs 12% vs 14.3%, p = .04), with a significant relationship between NLR and platelet reactivity being confirmed for all the different activating stimuli. At a mean follow-up of 939 ± 581.4 days, 21.2% of the patients experienced the primary composite endpoint, with a trend for a higher risk of events across NLR tertiles (15.4% vs 24.2% vs 24.4%, p = .09), that became statistically significant after correction for baseline confounders (adjusted HR[95%CI] = 1.13[1.008-1.26], p = .036). Moreover, NLR was significantly associated to overall mortality and recurrent ACS (adjusted p = .008, p = .06 and p = .02 respectively).

結論:

本研究では、PCI後にASAとチカグレラーを投与されたACS患者において、好中球対リンパ球比が高いほど、DAPTを投与したにもかかわらず、最適な血小板抑制が有意に増加することを明らかにした。さらに、長期的には死亡率と大規模虚血イベントの再発リスクがNLRと関連していた。

CONCLUSIONS: In the present study we found that among ACS patients treated with ASA and ticagrelor after PCI, suboptimal platelet inhibition despite DAPT was significantly increased for higher values of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio. Moreover, mortality and the risk of recurrent major ischemic events at long-term were associated to NLR.