心理学とパーソナリティ神経科学における分子遺伝学。候補遺伝子、ゲノムワイドスキャン、新しい研究戦略について

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Neurosci Biobehav Rev.2020 Jul;S0149-7634(20)30447-4. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.020.Epub 2020-07-15.

心理学とパーソナリティ神経科学における分子遺伝学。候補遺伝子、ゲノムワイドスキャン、新しい研究戦略について

Molecular genetics in psychology and personality neuroscience: On candidate genes, genome wide scans, and new research strategies.

Christian Montag
Richard P Ebstein
Philippe Jawinski
Sebastian Markett

PMID: 32681937 DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.020.

抄録

心理的形質の遺伝率の推定値はかなりのものであるにもかかわらず、分子的観点からの正確な遺伝的基盤はいまだにつかめていない。本研究では、パーソナリティやその他の心理的形質の分子遺伝学に関する20年以上の研究から得られた知見と進歩をまとめたものである。候補遺伝子アプローチが、その魅力的な理論的基盤にもかかわらず、遺伝的多型と行動形質との間の再現可能な関連性を示すことができなかったことが多い（常にではないが）ことを説明する。これに対して、ゲノムワイド解析（GWAS）アプローチは、近年、より実りあるものとなり、信頼性の高い遺伝的関連性を指摘するようになってきた。現在、GWASの結果は、遺伝的相関や多型スコア予測による遺伝子-行動関連の探索に活用されており、これは患者の個々の生物学に合わせた治療法の選択が可能な精密医療への重要な一歩となっています。しかし、今後の研究では、増え続ける統計的関連付けのリストを生物心理学的理論に結びつけるために、GWASの知見をより詳しく調べる必要があることも事実である。我々は、偽陽性関連の問題を回避するために必要な予防措置が取られていることを前提に、候補遺伝子アプローチからの研究戦略がこれらの問題に対処するために利用できることを主張する。

Despite the substantial heritability estimates for psychological traits, their precise genetic foundation from a molecular perspective remains elusive. We summarize findings and advances from more than twenty years of research into the molecular genetics of personality and other psychological traits. We describe how the candidate gene approach has - despite its appealing theoretical foundations - often (but not always) failed to point towards replicable associations between genetic polymorphism and behavioral traits. The genome wide analysis (GWAS) approach on the contrary has become more fruitful in recent years and pointed towards reliable genetic associations. GWAS results are currently leveraged to explore gene-behavior associations through genetic correlation and polygenic score prediction which are important steps towards a precision medicine where treatment options are tailored to a patient's individual biology. But it is also true that future work needs to take a closer look at GWAS findings to link the growing list of statistical associations to biopsychological theory. We argue that research strategies from the candidate gene approach can be used to address these issues - given that necessary precautions are taken to avoid the problem of false-positive associations.