慢性リンパ性白血病患者における皮膚扁平上皮がんに関連する臨床的および生物学的因子の描出

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J. Am. Acad. Dermatol..2020 Jul;S0190-9622(20)32196-4. doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.1024.Epub 2020-07-15.

慢性リンパ性白血病患者における皮膚扁平上皮がんに関連する臨床的および生物学的因子の描出

Delineation of clinical and biological factors associated with cutaneous squamous cell carcinoma amongst chronic lymphocytic leukemia patients.

Geffen Kleinstern
Abdul Rishi
Sara J Achenbach
Kari G Rabe
Neil E Kay
Tait D Shanafelt
Wei Ding
Joe F Leis
Aaron D Norman
Timothy G Call
James R Cerhan
Sameer A Parikh
Christian L Baum
Susan L Slager

PMID: 32682027 DOI: 10.1016/j.jaad.2020.06.1024.

抄録

背景:

慢性リンパ性白血病（CLL）患者における皮膚扁平上皮癌（SCC）の発生率は、年齢および性別をマッチさせた対照群と比較して有意に高い。

BACKGROUND: The incidence of cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients is significantly higher compared to age- and sex- matched controls.

目的:

SCCリスクに関連する因子の関連性を評価する。

OBJECTIVE: To evaluate the association of factors associated with SCC risk.

方法:

CLL と SCC の臨床データは、新たに CLL と診断された患者の Mayo Clinic CLL リソースと自己申告の質問票から入手した。CLLの予後因子からCLL国際予後指数（CLL-IPI）を算出し、SCCの感受性変異から多遺伝子リスクスコア（PRS）を算出した。Cox回帰を用いてハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を推定した。

METHODS: Clinical CLL and SCC data were obtained from Mayo Clinic CLL resource and self-reported questionnaires among newly diagnosed CLL patients. We computed the CLL International Prognostic Index (CLL-IPI), from CLL prognostic factors, and a polygenetic risk score (PRS) from SCC susceptibility variants. We used Cox regression to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs).

結果:

CLL患者1269人のうち、追跡期間の中央値は7年で、124人の患者がその後SCCを発症した。SCCリスクとの有意な関連は、皮膚がん歴（HR=4.80、CI:3.37-6.83）、CLL-IPI（HR=1.42、CI:1.13-1.80）、およびPRS（HR=2.58、CI:1.50-4.43）であった。多変量モデルでは、これらの因子は独立した予測因子であった（c-statistic=0.69,CI:0.62-0.76）。T細胞免疫抑制療法もまた、SCCリスクと関連していた（HR=2.29,CI:1.47-3.55、年齢、性、および過去のSCCで調整）。

RESULTS: Among 1269 CLL patients, the median follow-up was 7 years, and 124 patients subsequently developed SCC. Significant associations with SCC risk were history of skin cancer (HR=4.80,CI:3.37-6.83), CLL-IPI (HR=1.42,CI:1.13-1.80), and PRS (HR=2.58,CI:1.50-4.43). In a multivariable model, these factors were independent predictors (c-statistic=0.69,CI:0.62-0.76). T-cell immunosuppressive treatments was also associated with SCC risk (HR=2.29,CI:1.47-3.55, adjusted for age, sex, and prior SCC).

制限事項:

すべての危険因子を単一モデルに組み合わせるとサンプルサイズが減少する。

LIMITATIONS: Sample size decreases when combining all risk factors in a single model.

結論:

SCCのリスクには、皮膚癌の既往歴、CLL診断時の侵攻性疾患、T細胞免疫抑制療法を受けていること、高PRSが含まれる。今後の研究では、これらの因子を含む予測モデルを開発し、スクリーニングのガイドラインを改善する必要がある。

CONCLUSION: SCC risk includes history of skin cancer, an aggressive disease at time of CLL diagnosis, receiving T-cell immunosuppressive treatments, and high-PRS. Future studies should develop prediction models that include these factors to improved screening guidelines.