シルデナフィルは、マウスのミエロイド由来のサプレッサー細胞を抑制することにより、母体-胎児免疫寛容性を損なう可能性がある

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J. Reprod. Immunol..2020 Jul;142:103175. S0165-0378(20)30096-6. doi: 10.1016/j.jri.2020.103175.Epub 2020-07-03.

シルデナフィルは、マウスのミエロイド由来のサプレッサー細胞を抑制することにより、母体-胎児免疫寛容性を損なう可能性がある

Sildenafil might impair maternal-fetal immunotolerance by suppressing myeloid-derived suppressor cells in mice.

H H Jiang
K X Wang
K H Bi
Z M Lu
J Q Zhang
H R Cheng
M Y Zhang
J J Su
Y X Cao

PMID: 32682164 DOI: 10.1016/j.jri.2020.103175.

抄録

免疫細胞の重要な集団である骨髄由来サプレッサー細胞（MDSCs）は、T細胞の機能を抑制し、Tヘルパー細胞（Th）1/Th2をTh2応答に分極させ、調節性T細胞（Tregs）を誘導することで、妊娠中の免疫寛容性を高めることが明らかになった。シルデナフィルは、着床不全患者の子宮内膜の質の低下に対して適用されてきた。それにもかかわらず、シルデナフィルがMDSCs依存性の免疫抑制を減少させる可能性があることが調査で示されている。シルデナフィルがMDSCsを抑制することによって胚の着床に影響を与えるかどうか？この疑問を解決するために、マウスモデルを用いて、対照群（CG）、シルデナフィル低用量群（LDG）、高用量群（HDG）の末梢血および子宮内膜細胞の免疫細胞量を調べた。その結果、両群ともマウスの血中および子宮内膜の多形核（PMN）-MDSCsおよびTh2がCG群と比較して著しく不足していることがわかった。子宮内膜のTregsの頻度は、HDGからのものはCGからのものに比べて低かった。子宮周囲および子宮内膜のTh1/Th2比は、CG群と比較して有意な増加を示した。関連性解析の結果、TregsのレベルはPMN-MDSCのレベルと正の相関があり、Th1/Th2比は子宮内のPMN-MDSCの頻度と負の相関があることがわかった。さらに、血中PMN-MDSCの量と子宮内膜PMN-MDSCの間には正の関係があった。これらの結果から、子宮内膜受容性の悪い患者にシルデナフィルを適用する際には、その是非を慎重に秤量すべきであることが示唆された。

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) as an important population of immune cells were found to restrain T cell function, polarize T-helper cells (Th) 1/Th2 toward Th2 response and induce regulatory T cells (Tregs), therefore enhancing the immunotolerance during pregnancy. Sildenafil has been applied for poor endometrial quality in implantation failure patients. Nevertheless, investigations have shown that sildenafil could reduce MDSCs-dependent immunosuppression. Whether sildenafil affects embryo implantation by suppressing MDSCs? To address this question, using the mice model, we investigated the amounts of immune cells in peripheral blood and endometrial cells from control group (CG), sildenafil low-dose group (LDG) and high-dose group (HDG). We found that both treatment groups displayed a marked deficiency in polymorphonuclear (PMN)-MDSCs and Th2 from mice blood and endometrium as compared to these from CG. The frequency of Tregs in endometrium from HDG was lower than those from CG. Th1/Th2 ratio in both periphery and uterus from study groups showed a significant increase as compared to those from CG. By relevance analysis, we found that the level of Tregs positively correlated with the level of PMN-MDSCs, whereas the Th1/Th2 ratio negatively correlated with the frequency of PMN-MDSCs in uterus. Moreover, there was a positive relationship between the amount of blood PMN-MDSCs and endometrial PMN-MDSCs. These results suggest that we should carefully weigh the pros and cons of using sildenafil when applied to patients with poor endometrial receptivity.