microRNA-30cはNLRP3インフルマソームを抑制することで、造影誘発性急性腎障害を抑制することが明らかになった

MicroRNA-30c attenuates contrast-induced acute kidney injury by suppressing NLRP3 inflammasome.

• Jun Xu
• Liang Ma
• Ping Fu

抄録

背景:

コントラスト誘発性急性腎障害（CIAKI）は、院内発症AKIの3番目に多い原因とされています。CIAKIではmicroRNA-30c（miR-30c）がアップレギュレーションされていることが明らかになっている。しかし、その根底にあるメカニズムは明らかにされていません。

BACKGROUNDS: Contrast-induced acute kidney injury (CIAKI) is the third most common cause of hospital-acquired AKI. It has been demonstrated that microRNA-30c (miR-30c) was upregulated in the CIAKI. However, the underlying mechanism remain unclear.

方法:

ミニチュアブタにCIAKIを誘導した。腎臓におけるmiR-30cの発現プロファイルをqPCRにより評価した。また、ミニチュアブタから単離した腎尿細管上皮細胞を用いて、miR-30cが制御する経路をqPCRとウエスタンブロットにより同定した。最後に、miR-30cを標的とした治療法の可能性を、CIAKIモデル豚を用いて評価した。

METHODS: The CIAKI was induced in miniature pig. The expression profile of miR-30c in the kidney was evaluated by qPCR. The pathways regulated by miR-30c was identified by qPCR and western blot on renal tubular epithelial cells isolated from miniature pig. Finally, the potential therapeutic application of targeting miR-30c was assessed in the pig model of CIAKI.

結果:

また、CIAKIを投与したミニブタでは、miR-30cの発現が上昇していた。miR-30cは、iohexolで刺激された腎細胞において、細胞のアポトーシス、NLRP3の発現、IL-1βの分泌、カスパーゼ-1 p10の分泌を抑制した。ブタモデルでは、miR-30cがCIAKIの発現を抑制した。

RESULTS: The miR-30c was up-regulated in miniature pig with CIAKI. The miR-30c suppressed cell apoptosis, expression of NLRP3, the secretion of IL-1β and caspase-1 p10 on renal cells stimulated by iohexol in vitro. In the pig model, miR-30c inhibited the CIAKI development.

結論:

本研究では、CIAKI によって誘導された miR-30c が NLRP3 を標的とすることで、細胞のアポトーシスや腎障害を抑制できることを明らかにした。このことから、miR-30cを標的とすることは、CIAKIの治療や予防のための新たな治療法の候補となる可能性があると考えられます。

CONCLUSION: Our data demonstrated that the miR-30c induced by CIAKI could suppress cell apoptosis and kidney injury via targeting NLRP3. Therefore, targeting miR-30c might be a novel therapeutic candidate for CIAKI treatment and prevention.

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