海馬硬化症を伴う中側頭葉てんかん患者における診断および手術成績の予測因子としての循環マイクロRNAの発現

Expression of circulating microRNAs as predictors of diagnosis and surgical outcome in patients with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis.

• Enrico Salomao Ioriatti
• Mucio Luiz Assis Cirino
• Fermino Sanches Lizarte Neto
• Tonicarlo Rodrigues Velasco
• Americo Ceiki Sakamoto
• Priscila Freitas-Lima
• Daniela Pretti Cunha Tirapelli
• Carlos Gilberto Carlotti

抄録

てんかんの病態に重要な役割を果たす転写後制御因子として、マイクロRNAの研究が進んでいる。本研究では、これまでに文献に記載されている3つのマイクロRNA（miR-27a-3p、miR-328-3p、miR-654-3p）について、てんかんの診断や手術予後に有用な末梢バイオマーカーとしての可能性を検討した。海馬硬化症を伴う側頭葉間葉てんかん（MTLE-HS）患者28名の血清サンプルを解析したところ、手術予後が良好な14名（Engel I）と手術予後が不良な14名（Engel III-IV）が得られた。健康なボランティア11名の血清サンプルを対照群とした。microRNAの発現解析はリアルタイムPCRを用いて行った。今回の結果から、miR-27a-3pがてんかん診断や手術予後の周辺バイオマーカーとしての役割を支持するものではなかった。しかし、miR-328-3pは、対照をEngel I（90.3％）、対照をEngel III-IV（96.8％）、対照をEngel I+Engel III-IV（すなわち、てんかん患者、AUC=93.5％）と比較した場合に、曲線下面積（AUC）の有意な値を示した。さらに、miR-654-3pは、手術予後を好ましいものと好ましくないものを区別するために、対照とEngel I患者を比較した場合、AUC＝74.7％（p＝0.004）、AUC＝73.6％（p＝0.04）を示した。結論として、ANOVAとROC解析を行い、それぞれのAUC、特異度、感度を算出したところ、miR-328-3pはMTLE-HSの診断に最も重要な末梢バイオマーカーであると結論づけられた。MTLE-HS患者の手術予後を予測する観点からは、miR-654-3pは、周辺バイオマーカーとしてエンゲルIとエンゲルIII-IVの患者を区別する統計的な力を持つ唯一のマイクロRNAであることが証明された。

MicroRNAs have been progressively investigated as post-transcriptional regulators playing important roles in epilepsy pathophysiology. Here we investigate three promising microRNAs (miR-27a-3p, miR-328-3p and miR-654-3p) previously described in the literature as possible peripheral biomarkers for epilepsy diagnose and surgical prognosis. Serum samples from 28 patients with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS) were analyzed, 14 with good surgical prognosis (Engel I) and 14 with unfavorable surgical prognosis (Engel III-IV). Serum samples from 11 healthy volunteers were the control group. The microRNAs expression analysis was performed using real-time PCR. The present results did not endorse the role of miR-27a-3p as a peripheral biomarker for epilepsy diagnosis or surgical prognosis. MiR-328-3p, however, presented significant area under the curve (AUC) values when comparing controls to Engel I (90.3%), controls to Engel III-IV (96.8%) and controls to Engel I + Engel III-IV (i.e., epilepsy patients, AUC = 93.5%). Additionally, miR-654-3p displayed AUC = 74.7% when comparing controls to Engel I patients (p = 0.004), and AUC = 73.6% (p = 0.04) in the attempt to discriminate unfavorable from favorable surgical prognosis. In conclusion, the ANOVA and ROC analyzes with the respective AUC, specificity and sensitivity values allows us to conclude that miR-328-3p is the most important peripheral biomarker for the diagnosis of MTLE-HS. In terms of predicting the surgical prognosis of MTLE-HS patients, miR-654-3p proved to be the only microRNA evaluated to present statistical power to differentiate, as a peripheral biomarker, Engel I from Engel III-IV patients.

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