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新奇なMED12変異が症候性冠動脈性心疾患に与える影響は？2人の男性兄弟の症例報告の分析
What is the impact of a novel MED12 variant on syndromic conotruncal heart defects? Analysis of case report on two male sibs.
PMID: 32682435 DOI: 10.1186/s13052-020-00865-w.
抄録
背景:
症候性先天性心疾患は、症例の30％を占め、遺伝的、環境的、または多因子性の原因によって決定され得る。多くの場合、病因は不明のままです。多くの既知の遺伝子が、心臓の発生過程で特定の形態形成機構に関与しており、その変化が心臓奇形の特定の表現型を決定する可能性があります。
BACKGROUND: Syndromic congenital heart disease accounts for 30% of cases and can be determined by genetic, environmental or multifactorial causes. In many cases the etiology remains uncertain. Many known genes are responsible for specific morphopathogenetic mechanisms during the development of the heart whose alteration can determine specific phenotypes of cardiac malformations.
ケースプレゼンテーション:
兄弟姉妹の顔面奇形にconotruncal heart defectsが関連していた2例を報告する。いずれの症例においても、奇形の同定は出生前に超音波検査で行われた。その後、出生前侵襲的診断が行われた。遺伝子解析の結果、Array-CGH検査では再配列は認められなかったが、遺伝子パネルの配列決定により、X染色体上に位置し、健常な母親から遺伝したMED12遺伝子の中に、新たな意味不明のヘミ接合性変異（c.887G>A; p.Arg296Gln）が同定された。
CASE PRESENTATION: We report on two cases of association of conotruncal heart defect with facial dysmorphisms in sibs. In both cases the malformations' identification occurred by ultrasound in the prenatal period. It was followed by prenatal invasive diagnosis. The genetic analysis revealed no rearrangements in Array-CGH test, while gene panel sequencing identified a new hemizygous variant of uncertain significance (c.887G > A; p.Arg296Gln) in the MED12 gene, located on the X chromosome and inherited from the healthy mother.
結論:
症候性冠動脈性心疾患におけるMED12遺伝子の関与については、文献や国際的なゲノムデータベースからは他に報告されていない。この新規バリアントは、意義が不明な病原性バリアントである可能性が高く、先天性心疾患の発症に関与する遺伝子のスペクトルやMED12関連疾患の表現型の範囲を広げる可能性がある。
CONCLUSION: No other reports about the involvement of MED12 gene in syndromic conotruncal heart defects are actually available from the literature and the international genomic databases. This novel variant is a likely pathogenic variant of uncertain significance and it could broaden the spectrum of genes involved in the development of congenital heart diseases and the phenotypic range of MED12-related disorders.