再発上皮性卵巣癌における治療効果と再発をモニターするためのバイオマーカーとしての血小板数

Platelet count as a biomarker for monitoring treatment response and disease recurrence in recurrent epithelial ovarian cancer.

• Qinghong Hu
• Abha Hada
• Liping Han

抄録

目的:

我々は、再発性上皮性卵巣癌（EOC）における治療前の血小板レベル、二量体化プラスミンフラグメント（D-dimer）、フィブリノーゲンの影響、および血小板レベルがSKOV3細胞株の増殖および化学療法に対する反応性に与える影響を明らかにしようとした。

OBJECTIVES: We sought to determine the impact of pretreatment plasma platelet levels, dimerized plasmin fragment (D-dimer) and fibrinogen in recurrent epithelial ovarian cancer (EOC) and the impact of platelet levels on SKOV3 cell lines growth and responsiveness to chemotherapy.

方法:

倫理委員会の承認を得て、2010 年 1 月から 2015 年 2 月までの間に治療を受けた EOC 再発女性 104 例を同定した。このレトロスペクティブコホートの臨床記録、検査記録、病理学的記録をレビューし、治療前の血漿Dダイマー、フィブリノーゲン、血小板レベルと臨床病理学的パラメータ、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）との相関関係を分析した。培養実験ヒト卵巣癌SKOV3細胞株を用いて、血小板レベルが腫瘍増殖およびドセタキセルに対する反応性に及ぼす影響を試験した。

METHODS: Under approval of ethical committee, we identified 104 women with recurrent EOC who underwent treatment between January 2010 and February 2015. Reviewing clinical, laboratory, and pathologic records from this retrospective cohort, we analyzed the correlation between pretreatment plasma D-dimer, fibrinogen, platelet levels and clinicopathological parameters, progression free survival (PFS) and overall survival (OS). Inco-culture experiments human ovarian cancer SKOV3 cell lines were used to test the effect of platelet levels on tumor growth and responsiveness to docetaxel.

結果:

再発卵巣上皮性卵巣癌104例のうち、診断時の血小板症と一次治療後の血小板数の25％未満の減少は、無増悪生存期間中央値（P=0.003;P=0.021）と全生存期間中央値（P=0.009;P=0.009）の悪化と関連していた。平均血小板値は一次治療終了時に低下し（P<0.001）、再発時に上昇した（P=0.007）。多変量解析では、一次治療時の血小板値の上昇と、一次治療後の血小板数の減少が25％以下であることは、再発EOCのPFS(P=0.022; P=0.015)とOS(P=0.013; P=0.007)の予後不良因子であったが、血漿Dダイマーとフィブリノーゲンの上昇は予後不良因子ではなかった。SKOV-3卵巣癌細胞株では、適切な濃度の血小板培養はアポトーシスを抑制した（P<0.05）。

RESULTS: Of the 104 recurrent EOC, thrombocytosis at diagnosis and the decrease of platelet count by less than 25% after primary therapy were associated with worse median progression free survival (P = 0.003;P = 0.021) and median overall survival (P = 0.009;P = 0.009). Mean platelet levels declined at the end of primary therapy(P < 0.001) and rose at recurrence(P = 0.007). In multivariate analysis, elevated platelet levels at primary therapy and the decrease of platelet count less than 25% after primary therapy were unfavorable prognostic factor for PFS(P = 0.022; P = 0.015) and OS(P = 0.013;P = 0.007) in recurrent EOC, but elevated plasma D-dimer and fibrinogen were not. In SKOV-3 ovarian cancer cell lines, suitable concentration platelet co-culture protected against apoptosis (P < 0.05).

結論:

治療中の血小板数は、再発のモニタリングや治療効果の予測のためのバイオマーカーとして使用できる可能性がある。また、適切な濃度の血小板を共培養することで、SKOV3細胞株のアポトーシスを防ぐことができ、臨床的な観察結果を説明できる可能性がある。

CONCLUSIONS: Platelet count during treatment could be used as a biomarker used for monitoring the disease recurrence and predicting treatment response. And platelet with suitable concentration co-culture protected against apoptosis in SKOV3 cell line, which may explain clinical observations.