HIVの血液脳関門透過性と抗レトロウイルス薬の投与不足のパラドックス

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Trends Neurosci..2020 Jul;S0166-2236(20)30149-1. doi: 10.1016/j.tins.2020.06.007.Epub 2020-07-15.

HIVの血液脳関門透過性と抗レトロウイルス薬の投与不足のパラドックス

The Paradox of HIV Blood-Brain Barrier Penetrance and Antiretroviral Drug Delivery Deficiencies.

Olivia Osborne
Nadia Peyravian
Madhavan Nair
Sylvia Daunert
Michal Toborek

PMID: 32682564 DOI: 10.1016/j.tins.2020.06.007.

抄録

HIVは体内の免疫細胞を攻撃し、血液脳関門（BBB）の完全性を頻繁に侵害し、感染の初期段階で中枢神経系に感染します。BBBの機能不全は、中枢神経系内でのウイルス複製をさらに促進し、HIV関連の神経障害を引き起こす可能性があります。抗レトロウイルス療法（ART）はHIV患者の転帰を有意に改善し、死亡率を低下させる。しかし、中枢神経系内の潜在的なウイルス貯留層を標的とした治療には限界があり、これは最終的にはリバウンドウイルス症を引き起こす可能性がある。ART薬は末梢でのHIV複製を抑制するのに有効であることが示されているが，脳のBBBによる保護はHIVを保有するための隔離された聖域を提供し，中枢神経系内での慢性的かつ持続的な複製を維持している．このレビューでは、BBBの病理、ウイルス複製を増強する能力、および現在の治療法とHIV感染者の治療における不十分さを明らかにする。

HIV attacks the body's immune cells, frequently compromises the integrity of the blood-brain barrier (BBB), and infects the CNS in the early stages of infection. Dysfunction of the BBB further potentiates viral replication within the CNS, which can lead to HIV-associated neuropathology. Antiretroviral therapy (ART) significantly improves HIV patient outcomes and reduces mortality rates. However, there has been limited progress in targeting latent viral reservoirs within the CNS, which may eventually lead to rebound viremia. While ART drugs are shown to be effective in attenuating HIV replication in the periphery, the protection of the brain by the BBB offers an isolated sanctuary to harbor HIV and maintains chronic and persistent replication within the CNS. In this review, we elucidate the pathology of the BBB, its ability to potentiate viral replication, as well as current therapies and insufficiencies in treating HIV-infected individuals.