思春期前のシクロホスファミド曝露による精子形成、ステロイド形成、精巣構造のミューティレーションがSDラットで認められた。代替ハーブバイアグラからの保護

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Rev Int Androl.2020 Jul;S1698-031X(20)30035-2. doi: 10.1016/j.androl.2020.01.009.Epub 2020-07-15.

思春期前のシクロホスファミド曝露による精子形成、ステロイド形成、精巣構造のミューティレーションがSDラットで認められた。代替ハーブバイアグラからの保護

Pre-pubertal cyclophosphamide exposure-induced mutilation in spermatogenesis, steroidogenesis and testicular architecture in SD rat: Protection from an alternative herbal viagra.

Ramanachary Namoju
Naga Kavitha Chilaka
Durga Prasad Beda
Srinivasa Rao Avanapu

PMID: 32682734 DOI: 10.1016/j.androl.2020.01.009.

抄録

序論:

寛解を得て長期生存者となる癌の子供や青年は、不妊症のリスクが高い。小児がんに最も頻繁に使用される薬剤であるシクロホスファミド（CP）は、様々なタイプの生殖毒性を引き起こす。本研究では、ラットの思春期前のCP曝露による精巣毒性に対するクロロホスファミド抽出物の保護効果を検討した。

INTRODUCTION: The children and adolescents with cancer who are getting remission and becoming long-term survivals are at high risk of impaired fertility. Cyclophosphamide (CP), the most frequently used drug for childhood-cancers causes various types of reproductive toxicity. We aimed at evaluating protective role of chlorophytum borivillianum (CB) extract against pre-pubertal CP exposure-induced testicular toxicity in rats.

材料と方法:

生後24日齢の雄性思春期前SDラット60匹を5群に分けた。I群（コントロール）、II群（CP）、III群（CB）には、PND29～42の間、それぞれ通常の生理食塩水（NS）、CP15mg/kg/日、CB200mg/kg/日、IV群、V群にはCP15mg/kg/日に加えて、CB100mg/kg/日、CB200mg/kg/日を投与した。各グループからのラットの半分は、酸化ストレスパラメータと病理組織学の変化を評価するために、PND43（思春期）に犠牲にした。残りのラットは、PND63（若年成人期）と精子分析（密度、運動性、生存率、および形態学）、ホルモン（テストステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン）の推定と組織形態学的評価で犠牲にした。CBの共投与は、CPのみを投与されたラットと比較して、CPに起因する異常の用量依存的かつ有意な改善を示した。

MATERIALS AND METHODS: Sixty male pre-pubertal SD rats aged postnatal day (PND) 24 were divided into 5 groups. Group-I (control), group-II (CP), and group-III (CB) received normal saline (NS), CP15mg/kg/day and CB200mg/kg/day respectively during PND29-42; group-IV and group-V received CB100mg/kg/day and CB200mg/kg/day respectively along with CP15mg/kg/day for the same period. Half of the rats from each group were sacrificed on PND43 (puberty) to evaluate alterations in oxidative stress parameters and histopathology. Remaining rats were sacrificed on PND63 (young adult age) and sperm analysis (density, motility, viability, and morphology), hormonal (Testosterone, Luteinizing hormone, Follicle stimulating hormone) estimation and histomorphometrical evaluation was done. Co-administration of CB have shown a dose-dependent and significant improvement in anomalies caused by CP as compared to rats received CP only.

結果:

CP処理は、対照ラットと比較して、体重増加、臓器重量、酸化防御機構、ホルモンレベル、ステロイド産生、造精、精子パラメータ、酸化ストレス、精子の異常形態の割合の増加を有意に減少させた。CP処理ラットは対照ラットと比較して精巣の構造や発育に深刻なダメージを受けていることが病理組織学や形態学的分析から明らかになった。

RESULTS: CP treatment led to significant decrease in body weight gain, organ weights, oxidative defense mechanisms, hormone levels, steroidogenesis, spermatogenesis, sperm parameters and increase in oxidative stress, percentage of sperm abnormal morphology as compared to control rats. CP-treated rats have shown severe damage in testicular architecture and development as compared to control rats as evidenced by histopathology and morphometric analysis.

結論:

CB 抽出物の共投与は、用量依存的にこれらの効果の足跡を有意に逆転させた。CBのこれらの保護効果は、小児がんの長期生存者における生殖腺機能の改善に利用される可能性がある。

CONCLUSION: Co-administration of CB extract significantly reversed the footprints of these effects in dose-dependent manner. These protective effects of CB may be exploited in improving gonadal function in childhood cancer long-term survivals.