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8つの学術的なCLARITY-BPA試験のデータ統合、分析、解釈
Data integration, analysis, and interpretation of eight academic CLARITY-BPA studies.
PMID: 32682780 DOI: 10.1016/j.reprotox.2020.05.014.
抄録
"Consortium Linking Academic and Regulatory Insights on BPA Toxicity"（CLARITY-BPA）は、ビスフェノールA（BPA）の毒性について、業界標準のGLP（Good Laboratory Practice）に準拠した包括的な2年間の慢性暴露試験であり、仮説に基づいた独立した研究者主導の試験で補完されています。研究者主導の試験は、これまで学術研究者によって発見された疾患関連、分子、生理学的エンドポイントを、業界標準のガイドラインに準拠した毒性試験に統合することに焦点を当てていた。したがって、この共同研究の目的は、安全性基準の基礎となるより包括的なデータセットを提供し、業界標準の試験が分子や疾患関連のエンドポイントと同様に感度と予測性が高いかどうかを判断することであった。本報告書の目的は，研究者が主導して実施した研究から得られた知見を統合して，複数の臓器やシステムにまたがる BPA の影響を包括的に把握することである．各臓器系ごとに、研究の根拠、方法論の概要、主要な知見をまとめている。次に、各臓器系にまたがる CLARITY-BPA 研究の結果を、独立した研究機関による過去の査読付き研究結果と比較している。最後に、研究間の違いの一因となった潜在的な影響について考察する。発育期に BPA に曝露されると，脳，前立腺，尿路，卵巣，乳腺，心臓を含む複数の臓器系に悪影響を及ぼす可能性がある．以前に発表されたように，多くの影響は試験された最低用量である 2.5μg/kg/日であり，反応の多くは非単調性であった．低用量の BPA は，異なる研究室で評価された同じ動物の臓器間のエンドポイントに影響を与えたことから，これらは生物学的にも毒性学的にも関連性があると結論づけた．
"Consortium Linking Academic and Regulatory Insights on BPA Toxicity" (CLARITY-BPA) was a comprehensive "industry-standard" Good Laboratory Practice (GLP)-compliant 2-year chronic exposure study of bisphenol A (BPA) toxicity that was supplemented by hypothesis-driven independent investigator-initiated studies. The investigator-initiated studies were focused on integrating disease-associated, molecular, and physiological endpoints previously found by academic scientists into an industry standard guideline-compliant toxicity study. Thus, the goal of this collaboration was to provide a more comprehensive dataset upon which to base safety standards and to determine whether industry-standard tests are as sensitive and predictive as molecular and disease-associated endpoints. The goal of this report is to integrate the findings from the investigator-initiated studies into a comprehensive overview of the observed impacts of BPA across the multiple organs and systems analyzed. For each organ system, we provide the rationale for the study, an overview of methodology, and summarize major findings. We then compare the results of the CLARITY-BPA studies across organ systems with the results of previous peer-reviewed studies from independent labs. Finally, we discuss potential influences that contributed to differences between studies. Developmental exposure to BPA can lead to adverse effects in multiple organs systems, including the brain, prostate gland, urinary tract, ovary, mammary gland, and heart. As published previously, many effects were at the lowest dose tested, 2.5μg/kg /day, and many of the responses were non-monotonic. Because the low dose of BPA affected endpoints in the same animals across organs evaluated in different labs, we conclude that these are biologically - and toxicologically - relevant.
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