DおよびD受容体サブタイプの活性化は、マウス脊髄における一次求心性脱分極（PAD）を媒介する経路を阻害する

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Neurosci. Lett..2020 Jul;:135257. S0304-3940(20)30527-9. doi: 10.1016/j.neulet.2020.135257.Epub 2020-07-16.

DおよびD受容体サブタイプの活性化は、マウス脊髄における一次求心性脱分極（PAD）を媒介する経路を阻害する

The activation of D and D receptor subtypes inhibits pathways mediating primary afferent depolarization (PAD) in the mouse spinal cord.

Jonathan J Milla-Cruz
Elvia Mena-Avila
Jorge R Calvo
Shawn Hochman
Carlos M Villalón
Jorge N Quevedo

PMID: 32682848 DOI: 10.1016/j.neulet.2020.135257.

抄録

体性感覚情報は、シナプス前電離性受容体の活性化を介して神経伝達物質の放出を減少させることによってシナプス前抑制（PSI）を生じることが知られている一次求心性脱分極（PAD）によって脊髄レベルで変調され得る。下行性モノアミン作動系も体性感覚処理を調節している。我々は、新生児マウスの半球状脊髄におけるPADを媒介する経路上のD様およびD様受容体の役割を調査した。低閾値の誘発背根電位（DRP）と集団単シナプス反応を細胞外場電位（EFP）として記録した。ペアパルス条件付け試験プロトコルを用いて、求心性シナプス効果および/またはPADを媒介する経路に対するドーパミン作動性効果をそれぞれ識別するために、誘発されたEFPのホモシナプス性およびヘテロシナプス性抑圧を評価した。DA（10μM）は低閾値の誘発DRPを43％減少させたが、EFPには効果がなかった。DRPに対するこれらの抑制効果は、D様受容体アゴニストであるキンピロール(35%)によって模倣された。さらに、D様受容体の選択的アンタゴニスト（D、D、およびDサブタイプを包含する）を使用することにより、DおよびD受容体サブタイプがPADを媒介する経路のクインピロールの抑制効果に関与していることを発見しました。

Somatosensory information can be modulated at the spinal cord level by primary afferent depolarization (PAD), known to produce presynaptic inhibition (PSI) by decreasing neurotransmitter release through the activation of presynaptic ionotropic receptors. Descending monoaminergic systems also modulate somatosensory processing. We investigated the role of D-like and D-like receptors on pathways mediating PAD in the hemisected spinal cord of neonatal mice. We recorded low-threshold evoked dorsal root potentials (DRPs) and population monosynaptic responses as extracellular field potentials (EFPs). We used a paired-pulse conditioning-test protocol to assess homosynaptic and heterosynaptic depression of evoked EFPs to discriminate between dopaminergic effects on afferent synaptic efficacy and/or on pathways mediating PAD, respectively. DA (10 µM) depressed low-threshold evoked DRPs by 43%, with no effect on EFPs. These depressant effects on DRPs were mimicked by the D-like receptor agonist quinpirole (35%). Moreover, by using selective antagonists at D-like receptors (encompassing the D, D, and D subtypes), we found that the D and D receptor subtypes participate in the quinpirole depressant inhibitory effects of pathways mediating PAD.