TRP受容体に対するSTW5の二重の相反する作用が、in vitroでのニューロンの脱感作を媒介している

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Life Sci..2020 Jul;:118112. S0024-3205(20)30863-8. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118112.Epub 2020-07-16.

TRP受容体に対するSTW5の二重の相反する作用が、in vitroでのニューロンの脱感作を媒介している

Dual opposing actions of STW 5 on TRP receptors mediate neuronal desensitisation in vitro.

M Khalil
Z Zhang
H Abdel-Aziz
S Rabini
R M Ammar
P W Reeh
M A Engel

PMID: 32682914 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118112.

抄録

エーアイエムズ:

STW5は、内臓過敏症を治療抵抗性の特徴とする機能性胃腸疾患（FGIDs）の治療に用いられる生薬です。STW5は、腹痛、腹部膨満感、吐き気、早期満腹感などの内臓過敏症関連症状を緩和することが臨床的に証明されています。しかし、STW5 の抗侵害受容体作用の基礎となる分子・細胞メカニズムは不明のままである。ここでは、背側根神経節（DRG）感覚ニューロンのカルシウム動員におけるSTW5の役割を調べている。

AIMS: STW 5 is an herbal drug combination used for the treatment of functional gastrointestinal disorders (FGIDs) with visceral hypersensitivity as the therapy-resistant hallmark. STW 5 has been clinically proven to alleviate visceral hypersensitivity-related symptoms, including abdominal pain, bloating, nausea, and early satiety. However, the molecular and cellular mechanisms underlying the antinociceptive action of STW 5 remain unknown. Here, we investigate the role of STW 5 in the calcium mobilisation of dorsal root ganglion (DRG) sensory neurons.

主な方法:

マウスから分離した新鮮な解離培養マウスDRGニューロンを用いて、マイクロフルオロメトリーによるカルシウムイメージング実験を行った。TRPA1欠損DRG、TRPV1欠損DRG、および野生型DRGを用いて、STW 5の作用を媒介するTRPsイオンチャネルの役割を調べた。

MAIN METHODS: Calcium imaging experiments were performed with freshly dissociated cultured murine DRG neurons isolated from mice by microfluorometry. TRPA1-deficient DRGs, TRPV1-deficient DRGs, and wild-type DRGs have been used to investigate the role of TRPs ion channels in mediating STW 5 action.

重要な結果:

STW 5（1.74および5.8mg/ml）は、濃度依存的にDRGニューロンへのカルシウムイオン流入を誘導した。カルシウム過渡現象は、TRPA1欠損DRGでは促進され、TRPV1欠損DRGでは野生型(WT)DRGと比較して顕著ではなかった。

KEY FINDINGS: STW 5 (1.74 and 5.8 mg/ml) induced calcium ion influx into DRG neurons in a concentration-dependent manner. Calcium transients were desensitised during repeated exposure to STW 5, an effect that was facilitated in TRPA1-deficient DRGs and less pronounced in TRPV1-deficient DRGs compared to wild-type (WT) DRGs.

意義:

STW5への反復暴露は感覚ニューロンの脱感作を誘導し、最終的にはFGID患者の感覚関連症状に対するSTW5の臨床効果に寄与する可能性がある。この効果は、侵害受容器に存在する2つの著名な刺激性センサーであるTRPA1とTRPV1によって調節される。

SIGNIFICANCE: Repeated exposure to STW 5 induced desensitisation of sensory neurons and may ultimately contribute to its clinical efficacy against sensory-related symptoms in patients with FGID. This effect is modulated by the two prominent irritant sensors in nociceptors, TRPA1 and TRPV1.