一般的な可変性免疫不全症における免疫性血小板減少症の病態

Pathogenesis of immune thrombocytopenia in common variable immunodeficiency.

• Elisa Tinazzi
• Nicola Osti
• Ruggero Beri
• Giuseppe Argentino
• Dino Veneri
• Francesco Dima
• Caterina Bason
• Gnaneshwer Jadav
• Marzia Dolcino
• Antonio Puccetti
• Claudio Lunardi

抄録

免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）は、抗体介在性の血小板破壊と可変性の血小板産生低下を特徴とする自己免疫疾患である。抗体を介した血小板破壊の他に、新たな病原性メカニズムが血小板数の減少に関与していることが報告されている。これらの中でも、デシアル化は、非抗体媒介血小板クリアランスにおいて、少なくとも部分的に暗示されていることが判明している、最も最近の革新的なメカニズムの一つである。共通可変免疫不全症（ＣＶＩＤ）は、臨床現場で見られる最も一般的な原発性免疫不全症である。CVID患者の約25～30％は自己免疫疾患に罹患しており、その中でもITPが最も一般的である。CVIDにおけるITPの発症機序についてはほとんど知られていません。CVID患者の典型的な抗体産生の低さを考慮して、我々は血小板脱シアル化がCVIDに伴う血小板減少症の原因となるかどうかを検証することを目的としました。その結果、CVID患者では、原発性ITP患者によく見られる末梢血小板破壊の増加ではなく、骨髄血小板産生量の減少がITPの原因であることが示唆されました。血小板脱シアリル化の増加は、原発性ITPの病態には関与しているが、CVIDに続発する血小板減少症には関与していないようである。それにもかかわらず、この研究から興味深い点が浮かび上がってきました：血小板減少の有無にかかわらず、CVID患者の大多数は血小板脱シアリル化に関しては二重血小板集団を呈していますが、健康なドナーと原発性ITP患者では同様の特徴を示す患者はいませんでした。

Immune Thrombocitopenic Purpura (ITP) is an autoimmune disease characterized by antibody-mediated platelet destruction and variable reduced platelet production. Besides antibody-mediated platelet destruction, new pathogenic mechanisms have been reported to be involved in reducing platelet count. Among these, desialylation is one of the most recent and innovative mechanisms that has been found to be implied, at least in part, in non-antibody mediated platelet clearance. Common Variable Immunodeficiency (CVID) is the most common Primary Immunodeficiency seen in clinical practice. About 25-30% of CVID patients are affected by autoimmune manifestation, among which ITP is the most common. Little is know about pathophysiological mechanisms that lead to ITP in CVID. Given the poor antibody production typical of CVID patients, we aimed at verifying whether platelet desialylation could be responsible for CVID associated thrombocytopenia. According to our results, we may suggest that in CVID patients, ITP is due to a decreased bone marrow platelets production, rather than an increased peripheral platelet destruction, which is more common in patients with primary ITP. An increased platelet desialylation doesn't appear to be implicated in the thrombocytopenia secondary to CVID, while it is implicated in the pathogenesis of primary ITP. Nevertheless an intriguing aspect has emerged from this study: regardless the presence of thrombocytopenia, the majority of CVID patients present a double platelet population as far as desialylation concerns, whilst no one of the healthy donors and of the patients with primary ITP shows a similar characteristic.

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