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前臨床動物モデルにおける抗がん剤としての低分子量ヘパリンの有効性と安全性に関するシステマティックレビュー
A systematic review on the efficacy and safety of low molecular weight heparin as an anticancer therapeutic in preclinical animal models.
PMID: 32683148 DOI: 10.1016/j.thromres.2020.07.008.
抄録
目的:
低分子量ヘパリン（LMWH）の治療効果は、前臨床試験で抗転移性を示す証拠があることから、血栓症予防を超えたものである可能性がある。しかし、このトピックに関する臨床的証拠はまだ論争の的となっている。前臨床証拠のシステマティックレビューは、この矛盾した証拠の理由を解明するのに役立つかもしれない。我々のシステマティックレビューの目的は、固形腫瘍動物モデルにおけるLMWHの抗転移特性を評価することである。
OBJECTIVE: The therapeutic effects of low molecular weight heparins (LMWH) may extend past thrombosis prevention, with preclinical evidence demonstrating anti-metastatic properties. Clinical evidence on the topic, however, remains controversial. A systematic review of preclinical evidence may help elucidate reasons for this contradictory evidence. The objective of our systematic review is to assess the anti-metastatic properties of LMWHs in solid tumour animal models.
方法:
MEDLINE, Embase, Web of Science, PubMedを開始から2020年5月12日まで検索した。すべての論文は独立して重複してスクリーニングされた。固形腫瘍の動物モデルにおいて、LMWHとプラセボまたは無治療群を比較した研究が含まれた。主要アウトカムは転移の負担とした。副次的転帰には、原発腫瘍の増殖および死亡率が含まれた。バイアスのリスクは、修正されたコクランリスクオブバイアスツールを用いて二重に評価した。
METHODS: MEDLINE, Embase, Web of Science and PubMed were searched from inception to May 12th, 2020. All articles were screened independently and in duplicate. Studies that compared LMWH to a placebo or no treatment arm in solid tumour animal models were included. The primary outcome was the burden of metastasis. Secondary outcomes included primary tumour growth and mortality. The risk of bias was assessed in duplicate using a modified Cochrane Risk of Bias tool.
結果:
42件の研究がレビューに含まれた。LMWHの投与は転移の負担の有意な減少と関連していた（SMD -2.18；95％CI -2.66～1.70）。さらに、LMWHの投与は、原発腫瘍の増殖（SMD -1.95；95％CI -2.56～1.34）および死亡リスク（RR 0.39；95％CI 0.16～0.97）の有意な減少とも関連していた。含まれたすべての研究は、少なくとも1つの方法論的基準についてバイアスのリスクが不明瞭であると判断された。
RESULTS: Forty-two studies were included in the review. Administration of a LMWH was associated with a significant decrease in the burden of metastasis (SMD -2.18; 95% CI -2.66 to -1.70). Additionally, the administration of a LMWH was also associated with a significant reduction in primary tumour growth (SMD -1.95; 95% CI -2.56 to -1.34) and risk of death (RR 0.39; 95% CI 0.16-0.97). All included studies were deemed to be at an unclear risk of bias for at least one methodological criterion.
結論:
我々の結果は、固体腫瘍悪性腫瘍の前臨床動物モデルにおいて、LMWHが転移負担を効果的に軽減し、腫瘍増殖を抑制できることを示している。臨床的証拠との矛盾の理由については、さらなる調査が必要である。
CONCLUSIONS: Our results demonstrate that LMWH can effectively reduce metastatic burden and reduce tumour growth in preclinical animal models of solid tumour malignancies. Reasons for the contradiction with clinical evidence require further exploration.
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