乳がん化学療法およびG-CSF支持に関連した二次性血液悪性腫瘍のリスク：全国的な集団ベースのコホート

Risk of secondary hematologic malignancies associated with breast cancer chemotherapy and G-CSF support: a nationwide population-based cohort.

• M-J Jabagi
• N Vey
• A Goncalves
• T Le Tri
• M Zureik
• R Dray-Spira

抄録

本研究は，BC に対する化学療法と G-CSF の併用に関連した血液悪性腫瘍（HM）のリスクを解析することを目的とした．フランスの国民健康データシステムを用いて、2007年から2015年の間にBCに対する化学療法を受けた偶発的乳がんと診断された患者のHMリスクを検討した。主な転帰は、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性新生物（MPN）、多発性骨髄腫（MM）、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（HL/NHL）、急性リンパ芽球性白血病またはリンパ球性リンパ腫（ALL/LL）とした。BC 期生存者 122 373 例のうち、38.9％が化学療法のみを受け、61.1％が化学療法 + G-CSF を受けた。全体では 781 例の血液悪性腫瘍が発生した。化学療法+G-CSFによる治療を受けた患者では、化学療法のみの場合と比較して、AML（aHR、1.3；95％CI、1.0-1.7）、MDS（aHR、1.3；95％CI、0.9-1.8）、およびALL/LL（aHR、2.0；95％CI、1.0-4.4）のリスクが有意ではない増加が観察された。投与量別解析では、AML（1～3回投与：aHR、1.2；95％CI、0.8～1.7／4+回投与：aHR、1.3；95％CI、1.0～1.8）およびMDS（1～3回投与：aHR、1.1；95％CI、0.7～1.7／4+回投与：aHR、1.3；95％CI、1.0～1.8）のリスクがわずかに増加することが観察された。7～1.7／4+用量：aHR、1.4；95％CI、1.0～1.9）、G-CSFのサイクルの増加に伴いALL（1～3用量：aHR、1.5；95％CI、0.5～3.9／4+用量：aHR、2.3；95％CI、1.0～5.1）のリスクが有意に増加することが明らかになった。我々の集団ベースの研究では、ALL/LLが、用量効果の関係が考えられる成長因子の使用によりリスクが増加した唯一のHMであることが示された。他のすべてのHMのリスクに関する我々のデータは心強いものである。

This study aimed to analyze the risk of hematologic malignancies (HM) associated with the use of G-CSF with chemotherapy for BC. Using the French National Health Data System, we examined the HM risks in patients diagnosed with an incident breast cancer between 2007 and 2015, who received chemotherapy for BC. Main outcomes were acute myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic syndrome (MDS), myeloproliferative neoplasms (MPNs), multiple myeloma (MM), Hodgkin lymphoma or non-Hodgkin lymphoma (HL/NHL), and acute lymphoblastic leukemia or lymphocytic lymphoma (ALL/LL). Among a total of 122 373 BC survivors, 38.9% received chemotherapy only, and 61.1% received chemotherapy + G-CSF. Overall, 781 cases of hematologic malignancies occurred. We observed a non-significant increase in the risk of AML (aHR, 1.3; 95% CI, 1.0-1.7), of MDS (aHR, 1.3; 95% CI, 0.9-1.8), and of ALL/LL (aHR, 2.0; 95% CI, 1.0-4.4) among patients treated by chemotherapy + G-CSF compared to chemotherapy only. In analyses by dose, we observed a slight increase in the risk of AML (1-3 doses: aHR, 1.2; 95% CI, 0.8-1.7 / 4+ doses: aHR, 1.3; 95%CI, 1.0-1.8) and of MDS (1-3 doses: aHR, 1.1; 95% CI, 0.7-1.7 / 4+ doses: aHR, 1.4; 95%CI, 1.0-1.9), a significant increase in risk of ALL (1-3 doses: aHR, 1.5; 95% CI, 0.5-3.9 / 4+ doses: aHR, 2.3; 95%CI, 1.0-5.1) with increasing cycles of G-CSF. Our population based study showed that the ALL/LL was the only HM at increased risk with the use of growth factors with a possible dose effect relationship. Our data regarding the risk of all the other HM are reassuring.

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