無細胞DNAスクリーニングと複合スクリーニングに基づく妊娠期初のスクリーニング：女性の経験に関するランダム化臨床試験

First-trimester screening based on cell-free DNA vs combined screening: a randomized clinical trial on women's experience.

• Sonia Migliorini
• Gabriele Saccone
• Fiora Silvestro
• Giulia Massaro
• Bruno Arduino
• Pietro D'Alessandro
• Maria Teresa Petti
• Jessica Anna Cinzia Paino
• Maurizio Guida
• Mariavittoria Locci
• Fulvio Zullo

抄録

目的:

初期の詳細な解剖学的スキャンと無細胞DNA（cfDNA）分析を組み合わせて使用するアプローチの女性の経験と、第一期の複合スクリーニング（FTCS）の女性の経験を比較すること。

OBJECTIVE: To compare women's experience of first-trimester combined screening (FTCS), with women's experience of an approach that uses the combination of a detailed early anatomy scan and cell-free DNA (cfDNA) analysis.

方法:

本試験は単施設、オープンラベル、並行群、無作為化臨床試験である。妊婦は、最初の出生前訪問時にFTCSに基づいて第1期リスク評価を行う方針、または超音波所見とcfDNAに基づいて第1期リスク評価を行う方針のいずれかに無作為に割り付けられた。対照群にはFTCSに基づく初産期リスク評価が含まれていた。FTCSには、超音波による評価に加えて、冠-臀部長、経尿道半透明度（NT）測定、詳細な超音波検査、生化学（PAPP-A、遊離βhCG）が含まれていた。このグループでは、リスクが100人に1人を超える患者、NTが3.5mmを超える患者、または超音波検査で胎児の異常が認められた患者に診断検査が行われた。介入群に無作為に割り付けられた女性は、超音波検査所見とcfDNAに基づいた第一期のリスク評価を受けました。介入群では、cfDNAスクリーニングの結果が異常であったり、NTが3.5mmを超えていたり、超音波検査で胎児の異常が認められた患者に診断検査を実施した。参加者には、安心感、満足感、不安感を測定するためのテスト前とテスト後の質問紙が配布された。主要アウトカムは検査後の安心感であり、検査後の安心感アンケートの平均点として定義された。各アウトカムの累積罹患率または平均値に対するスクリーニング検査の効果を、95％信頼区間（CI）を用いて相対リスク（RR）または平均差（MD）として定量化した。

METHODS: This was single-center, open label, parallel group, randomized clinical trial. Pregnant women were randomized at the time of their first prenatal visit to either a policy of first-trimester risk assessment based on FTCS, or to a policy of first-trimester risk assessment based on ultrasound findings and cfDNA. Control group included first-trimester risk assessment based on FTCS. FTCS included ultrasound evaluation with crown-rump length, nuchal translucency (NT) measurement, and a detailed ultrasound scan, along with biochemistry (PAPP-A and free beta hCG). In this group, diagnostic testing was offered to patients with risk >1 in 100, or NT >3.5 mm, or any fetal abnormalities on ultrasound. Women randomized in the intervention group received an approach of first-trimester risk assessment based on ultrasound findings and cfDNA. cfDNA analysis included a simultaneous microarray-based assay of non-polymorphic (chromosomes 13, 18, 21, X and Y) and polymorphic loci to estimate chromosome proportion and fetal fraction. In the intervention group, diagnostic testing was offered to patients with abnormal cfDNA screening results, or NT >3.5 mm, or any fetal abnormalities on ultrasound. Participants received pre-test and post-test questionnaires regarding to measure reassurance, satisfaction, and anxiety. The primary outcome was the post-test reassurance, defined as mean score of reassurance post-test questionnaire. The effect of the assigned screening test on the cumulative incidence or on the mean of each outcome was quantified as the relative risk (RR) or mean difference (MD) with 95% confidence interval (CI).

結果:

この試験には、単胎妊娠の女性 40 名が参加した。cfDNA群はFTCS群と比較して、試験前の質問票（MD 0.80点、95％CI 0.27～1.33）および試験後の質問票（MD 16.50点、95％CI 2.18～30.82）において、安心感の平均スコアが有意に高かった。cfDNA群に無作為に割り付けられた女性は、STAIの試験前質問票で評価された満足度が高く、平均不安スコアが低かった。

RESULTS: 40 women with singleton gestations were included in the trial. Mean score for reassurance was significantly higher in the cfDNA group compared to the FTCS group in the pre-test questionnaire (MD 0.80 points, 95% CI 0.27 to 1.33) and in the post-test questionnaire (MD 16.50 points, 95% CI 2.18 to 30.82). Women randomized to the cfDNA group had higher satisfication and lower mean anxiety score as assessed in the STAI pre-test questionnaire.

結論:

超音波検査の詳細検査と cfDNA を組み合わせたトリソミー 21 の初期リスク評価は、標準的な初期複合スクリーニングである経鼻トラスキュレンシー、母体血清遊離β-ヒト絨毛性ゴナドトロフィン（FbetahCG）および妊娠関連血漿蛋白質 A（PAPP-A）と比較して、母体の安心感および母体満足度の向上と関連している。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

CONCLUSIONS: First-trimester risk assessment for trisomy 21 with a combination of a detailed ultrasound examination and cfDNA is associated with better maternal reassurance and better maternal satisfaction compared to the standard first-trimester combined screening with nuchal trasclucency, and maternal serum free beta-human chorionic gonadotrophin (FbetahCG) and pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A). This article is protected by copyright. All rights reserved.

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