"短い生殖器距離は精巣生殖細胞腫瘍の発生と関連している"

"Short anogenital distance is associated with testicular germ cell tumour development".

• Daniel Moreno-Mendoza
• Elena Casamonti
• Antoni Riera-Escamilla
• Sara Pietroforte
• Giovanni Corona
• Eduardo Ruiz-Castañe
• Csilla Krausz

抄録

背景:

精巣生殖細胞腫（TGCT）は、様々な遺伝的・環境的要因が関与する多因子性疾患です。TGCTは睾丸形成不全症候群（TDS）の一部で、クリプトルキディズム、低スパディ、オリゴ/アゾ精子症、生殖巣距離の短さ（AGD）なども含まれています。

BACKGROUND: Testicular Germ Cell Tumour (TGCT) is a multifactorial disease in which various genetic and environmental factors play a role. TGCT is part of the testicular dysgenesis syndrome (TDS) which includes also cryptorchidism, hypospadias, oligo/azoospermia and short anogenital distance (AGD).

目的:

第一の目的は、TGCT症例と健常な対照群におけるAGDを検討することであった。副次的な目的は、アンドロゲン受容体遺伝子（AR）の(CAG)n多型とAGDおよびTGCT発症との関係を評価することであった。

OBJECTIVES: The primary objective was to examine AGD in TGCT cases and healthy fertile controls. The secondary objective was to assess the (CAG)n polymorphism of the androgen receptor gene (AR) in relationship with AGDs and TGCT development.

材料と方法:

スペイン出身のTGCT患者156人と腫瘍のない非腫瘍性造精子症の対照者110人。すべての被験者は、完全な泌尿器科的検査（精液とホルモン分析を含む）と遺伝子分析（アンドロゲン受容体（CAG）n）を受けた。主なアウトカム指標は、肛門距離(AGDap)、肛門距離(AGDas)、AR(CAG)nであった。

MATERIAL AND METHODS: 156 TGCT patients and 110 tumour-free normozoospermic controls of Spanish origin. All subjects underwent full andrological work-up (including semen and hormone analysis) and genetic analysis (Androgen Receptor (CAG)n). The main outcome measures were the anopenile distance (AGDap), the anoscrotal distance (AGDas) and AR(CAG)n.

結果:

TGCT患者群では、精子数や精巣組織検査とは無関係に、対照群と比較してAGDが有意に短いことが観察された（p<0.001）。我々のコホートにのみ適用可能な閾値は、最高の感度と特異性を持つAGDについて計算された。AGDapおよびAGDasが閾値未満の被験者はTGCTのリスクが有意に増加した（OR=4.97、95％CI=2.01-12.33、p=0.001、OR=4.11、95％CI=1.89-8.92、p≤0.001、それぞれ）。AR(CAG)n多型とAGDとの間には有意な相関は認められなかった。AR(CAG)nの中央値は症例と対照群の間で類似しており、これらのTDS成分の病因形成におけるこの多型の大きな役割は除外された。

RESULT: We observed significantly shorter AGDs in the group of TGCT patients in respect to controls (p<0.001) independently from sperm count and testis histology. Threshold values, applicable only to our cohort, were calculated for AGDs with the best sensitivity and specificity. Subjects with AGDap and AGDas below threshold showed a significantly increased risk for TGCT (OR=4.97, 95% CI=2.01-12.33, p=0.001 and OR=4.11, 95% CI=1.89-8.92, p≤0.001, respectively). No significant correlation was observed between AR(CAG)n polymorphism and AGDs. The median values of the AR(CAG)n were similar between cases and controls, excluding a major role for this polymorphism in the etiopathogenesis of these TDS components.

結論:

我々の研究は、TGCT患者のAGDに焦点を当てた最初の研究である。我々は、短いAGD（これは、胎児期のアンドロゲン作用のサロゲートバイオマーカーである）がこの疾患の重要な危険因子であることを同定しました。我々の予備的なデータをさらに検証した後、AGDの測定がTGCTスクリーニングの一部となり、長期的に積極的に追跡調査を行うことで有益な患者をより明確に定義することができるようになる可能性がある。

CONCLUSIONS: Ours, is the first study focusing on AGDs in TGCT patients. We identified short AGDs (which is a surrogate biomarker of androgen action during foetal life) as a significant risk factor for this disease. After further validation of our preliminary data, AGD measurement could become part of TGCT screening in order to better define those individuals who would benefit from long-term active follow-up.

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