TP53 と BRCA2 の変異を有する皮膚扁平上皮癌の 1 例におけるプログラム死 1 チェックポイント阻害薬の有効性

Efficacy of a programmed death-1 checkpoint inhibitor in a case of cutaneous squamous cell carcinoma harboring mutations of TP53 and BRCA2.

• Wei-Li Ma
• Chen-Han Chou
• Jo-Pai Chen
• Sung-Hsin Kuo

抄録

免疫チェックポイント遮断薬は、手術不能で転移性の皮膚扁平上皮癌（cSCC）の臨床効果をもたらすことが報告されている。本報告では、最初はセツキシマブ（上皮成長因子受容体に対するモノクローナル抗体）に反応したが、最終的にはセツキシマブおよびその後の複数の救済化学療法レジメンに不応となった再発cSCCの87歳女性について報告している。腫瘍の次世代シークエンシングにより、TP53の3つの1ヌクレオチド突然変異、Srcのコピー数増幅、およびBRCA2のヘテロ接合性欠失が発見された。彼女の新生物の高い突然変異負担（メガベースあたり35.2個の突然変異）のため、プログラム死1（PD-1）チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブを10ヵ月間投与した。腫瘍は3ヵ月後に退行し、治療開始から10ヵ月後には完全な病理学的寛解が達成された。本稿執筆時点では、治療中止後17ヵ月間無病であった。本症例は、cSCCにおけるBRCA2のヘテロ接合性欠失の最初の報告例である。突然変異負荷が高く、BRCA2変異があることから、この腫瘍が抗PD-1治療に対して非常に感受性が高い理由が説明できるかもしれない。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

Immune checkpoint blockades were reported to result in clinical responses in inoperable and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). This report describes an 87-year-old woman with recurrent cSCC that was initially responsive to cetuximab (the monoclonal antibody against epithelial growth factor receptor) but eventually became refractory to cetuximab and multiple subsequent salvage chemotherapy regimens. Next-generation sequencing of the tumor discovered three single-nucleotide mutations in TP53, copy number amplification in Src, and a heterozygous deletion in BRCA2. Because of the high mutation burden of her neoplasm (35.2 mutations per megabase), we treated her with a programmed death-1 (PD-1) checkpoint inhibitor, pembrolizumab, for 10 months. The tumor regressed 3 months later and complete pathological remission was achieved 10 months after starting treatment. As of writing, the patient has been disease free for 17 months after discontinuing treatment. This is the first reported case of heterozygous deletion of BRCA2 in cSCC. The high mutation burden and BRCA2 mutation might explain why this tumor was highly sensitive to anti-PD-1 treatment. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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